4-(2-chloro-6-(piperazin-1-ylmethyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)morpholine | 885699-78-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 4-(2-chloro-6-(piperazin-1-ylmethyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)morpholine
• 英文别名: 2-chloro-4-morpholin-4-yl-6-piperazin-1-ylmethyl-thieno[3,2-d]pyrimidine；2-Chloro-4-morpholino-6-((piperazin-1-yl)methyl)thieno[3,2-d]pyrimidine；4-[2-chloro-6-(piperazin-1-ylmethyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl]morpholine
• CAS: 885699-78-5
• 化学式: C₁₅H₂₀ClN₅OS
• 分子量: 353.876
• InChiKey: XRCUWYHURKQUIX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.376±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  81.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-chloro-6-(piperazin-1-ylmethyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)morpholine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 碳酸氢钠 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 ethyl 5-(4-((2-(1H-indazol-4-yl)-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)piperazin-1-yl)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TREATMENT OF CANCERS HAVING K-RAS MUTATIONS
  [FR] TRAITEMENT DE CANCERS PRÉSENTANT DES MUTATIONS K-RAS

  摘要：

  本发明提供了一种治疗与K-ras突变相关的癌症的方法，适用于需要该方法的受试者。该方法包括以下步骤：(1) 鉴定患有与K-ras突变相关的癌症的受试者；和 (2) 给予该受试者 (i) PI3激酶抑制剂和 (ii) HDAC抑制剂，其中PI3激酶抑制剂和HDAC抑制剂以治疗有效的剂量一起给予。

  公开号：

  WO2011130628A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-((2-chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以74%的产率得到4-(2-chloro-6-(piperazin-1-ylmethyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  亜鉛結合部分を有するホスホイノシチド３−キナーゼインヒビター

  摘要：

  要解决的问题：提供具有锌结合基团的磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂。解决方案：提供了一个由下图中的式（I）表示的化合物。（X为S、O或类似物；Y为CH、N或类似物；G是可选地取代的N或类似物；R和R分别独立地为H或类似物；C为取代的杂环或类似物；B为线性烷基或类似物；R和R与它们结合的氮原子一起是吗啡基或类似物；G是吲唑环或类似物；q、r和s独立地从0到1，但至少其中之一为1；t从0到1；n从0到4；p从0到2。）

  公开号：

  JP2015187145A

文献信息

• TREATMENT OF CANCERS HAVING K-RAS MUTATIONS
  申请人：Curis, Inc.

  公开号：US20130102595A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention provides a method of treating a cancer associated with a K-ras mutation in a subject in need thereof. The method comprises the steps of: (1) identifying a subject with a cancer associated with a K-ras mutation; and (2) administering to the subject (i) an inhibitor of PI3 kinase and (ii) an HDAC inhibitor, wherein the PI3 kinase inhibitor and the HDAC inhibitor are administered in amounts which together are therapeutically effective.

  本发明提供了一种治疗与K-ras突变相关的癌症的方法，适用于需要该方法的受试者。该方法包括以下步骤：（1）识别患有与K-ras突变相关的癌症的受试者；和（2）向受试者施用（i）PI3激酶抑制剂和（ii）HDAC抑制剂，其中PI3激酶抑制剂和HDAC抑制剂以联合治疗有效的剂量进行施用。
• [EN] TREATMENT OF CANCERS HAVING K-RAS MUTATIONS<br/>[FR] TRAITEMENT DE CANCERS PRÉSENTANT DES MUTATIONS K-RAS
  申请人：CURIS INC

  公开号：WO2011130628A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  The present invention provides a method of treating a cancer associated with a K- ras mutation in a subject in need thereof. The method comprises the steps of (1) identifying a subject with a cancer associated with a K-ras mutation; and (2) adminsiterign to the subject (i) an inhibitor of PI3 kinase and (ii) an HDAC inhibitor, wherein the PI3 kinase inhibitor and the HDAC inhibitor are administered in amounts which together are therapeutically effective.

  本发明提供了一种治疗与K-ras突变相关的癌症的方法，适用于需要该方法的受试者。该方法包括以下步骤：(1) 鉴定患有与K-ras突变相关的癌症的受试者；和 (2) 给予该受试者 (i) PI3激酶抑制剂和 (ii) HDAC抑制剂，其中PI3激酶抑制剂和HDAC抑制剂以治疗有效的剂量一起给予。
• Pharmaceutical compounds
  申请人：Folkes Adrian

  公开号：US20080076758A1

  公开（公告）日：2008-03-27

  Compounds of Formulae Ia and Ib, and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting lipid kinases including PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula Ia and Ib for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  化合物Ia和Ib的结构，以及它们的立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢产物和药学上可接受的盐，可用于抑制包括PI3K在内的脂质激酶，并用于治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病。公开了使用化合物Ia和Ib进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病，或相关的病理状况的方法。
• COMBINATIONS OF PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITOR COMPOUNDS AND CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS FOR THE TREATMENT OF HEMATOPOIETIC MALIGNANCIES
  申请人：Ebens, JR. Allen J.

  公开号：US20100233164A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  Combinations of PI3K inhibitor compounds having Formula I and chemotherapeutic agents, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for treating hematopoietic malignancies. Methods of using such combinations for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  具有I式的PI3K抑制剂化合物及其立体异构体、几何异构体、互变异构体、代谢产物和药学上可接受的盐的组合物，可用于治疗造血恶性肿瘤。本文披露了使用这种组合物在哺乳动物细胞中进行体外、体内和原位诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理条件的方法。
• PYRIMIDINE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS
  申请人：Baker Stewart James

  公开号：US20100016306A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  Thienopyrimidines of formula (Ia) or (Ib): wherein R 1 -R 3 have any of the values described herein, and the pharmaceutically acceptable salt thereof have activity as inhibitors of PI3K and may thus be used to treat diseases and disorders arising from abnormal cell growth, function or behaviour associated with PI3 kinase, in particular the p110 delta subtype, such as immune disorders, cardiovascular disease, viral infection, inflammation, metabolism/endocrine disorders and neurological disorders. Processes for synthesizing the compounds are also described.

  式(Ia)或(Ib)的噻唑并[3,2-d]嘧啶类化合物：其中R1-R3具有以下任何一种所述的值，以及其药学上可接受的盐具有PI3K抑制剂活性，因此可用于治疗由于PI3激酶异常细胞生长、功能或行为引起的疾病和障碍，特别是p110 delta亚型，例如免疫障碍、心血管疾病、病毒感染、炎症、代谢/内分泌障碍和神经障碍。还描述了合成该化合物的方法。