N-[(2S)-1-[(3-hydroxy-1-pyridin-2-ylsulfonylazepan-4-yl)amino]-3-naphthalen-2-yl-1-oxopropan-2-yl]naphthalene-1-carboxamide | 869302-10-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N-[(2S)-1-[(3-hydroxy-1-pyridin-2-ylsulfonylazepan-4-yl)amino]-3-naphthalen-2-yl-1-oxopropan-2-yl]naphthalene-1-carboxamide
• CAS: 869302-10-3
• 化学式: C₃₅H₃₄N₄O₅S
• 分子量: 622.745
• InChiKey: FAMJJWFYHBVKFB-CUAPJNRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(2S)-1-[(3-hydroxy-1-pyridin-2-ylsulfonylazepan-4-yl)amino]-3-naphthalen-2-yl-1-oxopropan-2-yl]naphthalene-1-carboxamide 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以0.11 g的产率得到N-[(2S)-3-naphthalen-2-yl-1-oxo-1-[[(4S)-3-oxo-1-pyridin-2-ylsulfonylazepan-4-yl]amino]propan-2-yl]naphthalene-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  人类组织蛋白酶L的基于氮杂环庚烷的抑制剂。

  摘要：

  详细介绍了以前报道的基于组织蛋白酶K氮杂环庚烷的抑制剂模板的扩展，以设计和合成同源半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶L的有效和选择性抑制剂。结构活性研究考察了抑制剂选择性与有效组织蛋白酶K抑制剂1的P3和P2结合元件的作用，发现掺入P3喹啉8-羧酰胺或萘-1羧酰胺可提高选择性组织蛋白酶L优于组织蛋白酶K L和K使观察到的选择性合理化。

  DOI：

  10.1021/jm0502079
• 作为产物：
  描述：

  Boc-3-(2-萘基)-L-丙氨酸 在 盐酸 、 TEA 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-[(2S)-1-[(3-hydroxy-1-pyridin-2-ylsulfonylazepan-4-yl)amino]-3-naphthalen-2-yl-1-oxopropan-2-yl]naphthalene-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  人类组织蛋白酶L的基于氮杂环庚烷的抑制剂。

  摘要：

  详细介绍了以前报道的基于组织蛋白酶K氮杂环庚烷的抑制剂模板的扩展，以设计和合成同源半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶L的有效和选择性抑制剂。结构活性研究考察了抑制剂选择性与有效组织蛋白酶K抑制剂1的P3和P2结合元件的作用，发现掺入P3喹啉8-羧酰胺或萘-1羧酰胺可提高选择性组织蛋白酶L优于组织蛋白酶K L和K使观察到的选择性合理化。

  DOI：

  10.1021/jm0502079

文献信息

• Azepanone-Based Inhibitors of Human Cathepsin L
  作者：Robert W. Marquis、Ian James、Jin Zeng、Robert E. Lee Trout、Scott Thompson、Attiq Rahman、Dennis S. Yamashita、Ren Xie、Yu Ru、Catherine J. Gress、Simon Blake、Michael A. Lark、Shing-Mei Hwang、Thaddeus Tomaszek、Priscilla Offen、Martha S. Head、Maxwell D. Cummings、Daniel F. Veber

  DOI：10.1021/jm0502079

  日期：2005.11.1

  selectivity for cathepsin L over cathepsin K. Substitution of the P2 leucine of 1 with either a phenylalanine or a beta-naphthylalanine also resulted in an increased selectivity for cathepsin L over cathepsin K. Molecular modeling studies with the inhibitors docked within the active sites of both cathepsins L and K have rationalized the observed selectivities. Optimization of cathepsin L binding by the

  详细介绍了以前报道的基于组织蛋白酶K氮杂环庚烷的抑制剂模板的扩展，以设计和合成同源半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶L的有效和选择性抑制剂。结构活性研究考察了抑制剂选择性与有效组织蛋白酶K抑制剂1的P3和P2结合元件的作用，发现掺入P3喹啉8-羧酰胺或萘-1羧酰胺可提高选择性组织蛋白酶L优于组织蛋白酶K L和K使观察到的选择性合理化。