3-(4-bromophenyl)-3-hydroxyquinuclidine | 157695-20-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3-(4-bromophenyl)-3-hydroxyquinuclidine
• 英文别名: 3-(4-Bromophenyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ol
• CAS: 157695-20-0
• 化学式: C₁₃H₁₆BrNO
• 分子量: 282.18
• InChiKey: RMLARMRXQRUGCT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  379.0±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-噻吩硼酸 、 3-(4-bromophenyl)-3-hydroxyquinuclidine 在 四(三苯基膦)钯 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 1.5h， 以60%的产率得到3-(4-(thien-2-yl)phenyl]quinuclidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  一系列新的3-联芳基奎宁环烯角鲨烯合酶抑制剂的合成和活性。

  摘要：

  具有3-联芳基取代基的喹核苷是一类新的有效的，口服活性的角鲨烯合酶（SQS）抑制剂。这些刚性结构周围的变化指示出阳离子SQS抑制剂的关键结构要求。因此，暗示了带有3个取代基的喹核苷的体外效价较低，该奎尼啶没有覆盖3-（联苯基-4-基）-3-羟基喹核苷（2）的联苯基团（IC50 = 16 nM，大鼠微粒体SQS）。 3取代基的方向性要求。类似地，3-三联苯类似物6的较低效能（IC50 = 370 nM）表明该取代基的尺寸受到限制。在具有奎宁环和联苯环之间连接基团的化合物中，亲脂性较低的连接基团的耐受性较差（例如，17，CH2CH2，IC50 = 5 nM与19，NHCO，IC50 = 1.2 microM）。用更具极性的吡啶杂环取代2的远端苯环会导致体外效能降低。通常，大鼠体内的良好体内活性仅限于3-羟基类似物，其中3- [4-（吡啶-4-基）苯基]衍生物39（IC50 = 161 nM）显示出最佳的抑制作用（口服给药后）

  DOI：

  10.1021/jm950907l

文献信息

• QUINUCLIDINE DERIVATIVES AS SQUALENE SYNTHASE INHIBITORS
  申请人：Syngenta Limited

  公开号：EP0674635B1

  公开（公告）日：2001-03-28
• BENZO-FUSED LACTAMS PROMOTE RELEASE OF GROWTH HORMONE
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0665748A1

  公开（公告）日：1995-08-09
• EP0665748A4
  申请人：——

  公开号：EP0665748A4

  公开（公告）日：1995-08-23
• [EN] QUINUCLIDINE DERIVATIVES AS SQUALENE SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE QUINUCLIDINE COMME INHIBITEURS DE LA SQUALENE SYNTHETASE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1994014803A1

  公开（公告）日：1994-07-07

  (EN) Compounds of formula (I) in which R1 is hydrogen or hydroxy; R2 is hydrogen; or R1 and R2 are joined together so that CR1-CR2 is a double bond; Ar1 is a phenylene moiety and Ar2 is a heterocyclic moiety; or Ar1 is a heterocyclic moiety and Ar2 is a phenyl moiety; and wherein one or both of Ar1 and Ar2 may optionally bear one or more substituents independently selected from halogeno, hydroxy, amino, nitro, cyano, carboxy, carbamoyl, (1-6C)alkyl, (2-6C)alkenyl, (2-6C)alkynyl, (1-6C)alkoxy, (1-6C)alkylamino, di-[(1-6C)alkyl]amino N-(1-6C)alkylcarbamoyl, di-N,N-[(1-6C)alkyl]carbamoyl, (1-6C)alkoxycarbonyl, (1-6C)alkylthio, (1-6C)alkylsulphinyl, (1-6C)alkylsulphonyl, halogeno (1-6C)alkyl, (1-6C)alkanoylamino, ureido, N'-(1-6C)alkylureido, (1-6C)alkanoyl and oxime derivatives thereof and O-(1-6C)alkyl ethers of said oxime derivatives; provided that Ar2 is not a 6-membered heteroaryl moiety containing one or two nitrogen atoms; when Ar1 and Ar2 are both hydrogen, Ar2 is not an oxadiazole moiety; and their pharmaceutically acceptable salts are inhibitors of squalene synthase and hence useful in treating medical conditions in which a lowering of cholesterol is beneficial. Processes preparing these derivatives, pharmaceutical compositions containing them are also described together with their use in medicine.(FR) L'invention concerne les composés de la formule (I). Dans cette formule: R1 est un hydrogène ou un hydroxy; R2 est un hydrogène; ou R1 et R2 sont réunis ensemble pour que CR1-CR2 soit une double liaison; Ar1 est un groupe phénylène et Ar2 est un groupe hétéroclyclique; ou Ar1 est un groupe hétérocyclique et Ar2 est un groupe phényle; l'un ou l'autre d'entre Ar1 et Ar2 ou les deux à la fois pouvant porter un ou plusieurs substituants choisis d'une manière indépendante parmi: halogéno, hydroxy, amino, nitro, cyano, carboxy, carbamoyle, (1-6C)alkyle, (2-6C)alcényle, (2-6C)alcynyle, (1-6C)alcoxy, (1-6C)alkylamino, di-[(1-6C)alkyl]amino N-(1-6C)alkylcarbamoyle, di-N,N-[(1-6C)alkyl]carbamoyle, (1-6C)alcoxycarbonyle, (1-6C)alkylthio, (1-6C)alkylsulinyle, (1-6C)alkylsulonyle, halogéno(1-6C)alkyle, (1-6C)alcanoylamino, uréido, N'-(1-6C)alkyluréido, (1-6C)alcanoyle et leurs dérivés oxime, ainsi que les O-(1-6C)alkyléthers desdits dérivés oxime; les conditions à satisfaire étant que Ar2 ne doit pas être un groupe hétéroaryle à 6 éléments contenant un ou deux atomes d'azote et, lorsque Ar1 et Ar2 sont tous deux un hydrogène, Ar2 ne doit pas être un groupe oxadiazole. Ces composés et leurs sels acceptables sur le plan pharmaceutique sont des inhibiteurs de la squalène synthétase et ils sont donc utiles pour le traitement médical de troubles où un abaissement du cholestérol est bénéfique. On décrit également des procédés pour préparer ces dérivés, des compositions pharmaceutiques les contenant, ainsi que leur utilisation en médecine.
• [EN] 3-HYDROXYQUINUCLIDIN-3-YLPHENYLQUINOLINES AS SQUALENE SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] 3-HYDROXYQUINUCLIDIN-3-YLPHENYLQUINOLINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA SQUALENE SYNTHASE
  申请人：RHONE-POULENC RORER PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：WO1995031458A1

  公开（公告）日：1995-11-23

  (EN) This invention relates to a class of novel compounds useful in the treatment of diseases associated with undesirable cholesterol levels in the body, and particularly diseases of the cardiovascular system, such as atherosclerosis. The compounds of this invention are novel quinolinyl phenyl 3-hydroxyquinuclidines which may be linked directly or through a chain linking the quinolinyl to the phenyl and/or the phenyl to the quinuclidine. Compounds of this invention exhibit squalene synthase inhibition properties and reduce levels of serum cholesterol without significantly reducing mevalonic metabolite synthesis and thus provide a therapeutic agent having fewer side effects than agents which act by inhibiting the HMG-CoA reductase enzyme. Compounds of the present invention may also be useful in treating fungal infections. This invention further relates to pharmacological compositions and method of treatment for lowering serum cholesterol levels using the compounds of this invention.(FR) L'invention concerne une classe de nouveaux composés utiles dans le traitement de maladies associées à des taux indésirables de cholestérol dans le corps, et notamment aux maladies du système cardio-vasculaire telles que l'athérosclérose. Les composés de l'invention sont des nouvelles 3-hydroxyquinuclidines de quinolinyle phényle qui peuvent être liées directement ou à travers une chaîne liant quinolinyle avec phényle et/ou phényle avec quinuclidine. Les composés de cette invention présentent des propriétés d'inhibition de la squalène synthase et réduisent les taux de cholestérol sérique sans réduire de façon importante la synthèse des métabolites mévaloniques, constituant ainsi un agent thérapeutique ayant moins d'effets secondaires que ceux agissant par inhibition de l'enzyme HMG-CoA réductase. Les composés de la présente invention peuvent être également utiles dans le traitement des infections fongiques. L'invention se rapporte en outre à des compositions pharmacologiques et à un procédé de traitement destinés à abaisser les taux de cholestérol sérique à l'aide desdits composés.