3,6-dimethylbenzo[d]isoxazol-5-amine | 1190892-20-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并异恶唑
• 英文名称: 3,6-dimethylbenzo[d]isoxazol-5-amine
• 英文别名: 3,6-Dimethyl-1,2-benzoxazol-5-amine
• CAS: 1190892-20-6
• 化学式: C₉H₁₀N₂O
• 分子量: 162.191
• InChiKey: JWFRUXZBKPYQJN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  329.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.206±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  52
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6-dimethylbenzo[d]isoxazol-5-amine 在 三溴化硼 、 caesium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 N-(3-((2-methoxybenzyl)oxy)benzyl)-3,6-dimethylbenzo[d]isoxazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  发现和优化新型N-苄基-3,6-二甲基苯并[d]异恶唑-5-胺衍生物作为具有潜在抗癌活性的有效和选择性TRIM24溴结构域抑制剂。

  摘要：

  包含三方基序的蛋白质24（TRIM24），通过其溴结构域被认为是乙酰化H3K23（H3K23ac）的表观遗传阅读器，与几种癌症的发生或发展密切相关。开发TRIM24抑制剂对于功能研究和药物发现具有重要意义。在这里，我们报告从内部库筛选开始，鉴定，优化和评估N-苄基-3,6-二甲基苯并[d]异恶唑-5-胺作为TRIM24溴结构域抑制剂。基于结构的优化在Alphascreen分析中产生了两种有效的选择性化合物11d和11h，IC50值分别为1.88μM和2.53μM。生存力测定证明该系列化合物作为前列腺癌（PC）细胞LNCaP，C4-2B增殖抑制剂的巨大潜力。菌落形成试验进一步支持了这种抑制活性。化合物11d和11h抑制其他癌症类型的细胞增殖，例如非小细胞肺癌（NSCLC）细胞A549，其IC50值分别为1.08μM和0.75μM。这些数据表明化合物11d和11h是有前途的有前途的化合物，有待进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103424
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4-甲氧基苯胺 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 9.29h， 生成 3,6-dimethylbenzo[d]isoxazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的发现和优化苯并[ d ]异恶唑衍生物作为潜在和选择性BET抑制剂的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的潜在治疗方法

  摘要：

  作为治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的药物靶标，溴结构域和末端外（BET）家族蛋白已引起越来越多的关注。在这里，我们描述了作为强效BET溴结构域抑制剂的含苯并[ d ]异恶唑的化合物的设计，优化和评估。具有代表性的抑制剂与BRD4（1）的共晶结构为化合物优化提供了坚实的结构基础。两种最有效的化合物6i（Y06036）和7m（Y06137）以K d结合到BRD4（1）溴结构域上值分别为82和81 nM。他们还显示出比其他非BET亚家族成员更高的选择性。该化合物有效抑制前列腺癌细胞系中的细胞生长，集落形成以及AR，AR调控基因和MYC的表达。化合物6i和7m还在小鼠的C4-2B CRPC异种移植肿瘤模型中显示出治疗作用。这些有效的和选择性的BET抑制剂代表了开发针对CRPC的潜在疗法的一类新化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00103

文献信息

• THERAPEUTIC AGENT FOR CEREBRAL INFARCTION
  申请人：Nakao Akira

  公开号：US20120196824A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  The invention provides a therapeutic drug for ischemic stroke. The therapeutic drug has the formula (I) wherein each symbol is as defined herein, or a pharmacologically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, as an active ingredient.

  这项发明提供了一种用于缺血性中风的治疗药物。该治疗药物具有如下式（I）的化学式，其中每个符号如本文所定义，或其药理学上可接受的盐，或其溶剂化物，作为活性成分。
• 一类苯并[d]异恶唑类化合物及其应用
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN105085427B

  公开（公告）日：2018-06-05

  本发明涉及化学医药技术领域，具体公开了通式(A)所示的一类苯并[d]异恶唑类化合物及其应用。该类化合物可有效抑制BET家族蛋白的溴结构域(bromodomain)，从而阻断BET家族蛋白与染色质组蛋白之间的相互作用，进而调节基因转录，引起下游信号通路的变化，并对多种疾病产生重要影响。因此本发明提供的化合物及组合物可用于制备治疗或预防肿瘤形成、炎症、病毒感染、细胞增值性紊乱、自身免疫性疾病、败血症等疾病的药物。(A)。
• AROMATIC AMINE AR AND BET TARGETING PROTEIN DEGRADATION CHIMERA COMPOUND AND USE
  申请人：Hinova Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP3971176A1

  公开（公告）日：2022-03-23

  An aromatic amine androgen receptor (AR) and BET targeting protein degradation chimera compound and its use. Specifically provided is a compound represented by formula I. Experimental results show that the compound can target and degrade both AR and BRD4, and down-regulate the expression of AR and BRD4 proteins; the compound can inhibit the proliferation of a variety of prostate cancer cells; the compound can inhibit the proliferation of a prostate cancer cell line LNCaP/AR, which overexpresses the AR, and can achieve a good inhibition effect on a prostate cancer cell line 22RV1, which is resistant to a marketed prostate cancer drug (enzalutamide); the compound also shows good metabolic stability, and has a good application prospect in the preparation of an AR and/or BET protein degradation targeting chimera, and a drug for the treatment of related diseases regulated by the AR and BET.

  一种芳香胺雄激素受体（AR）和BET靶向蛋白降解嵌合物化合物及其用途。具体提供的是由式I表示的化合物。实验结果表明，该化合物可以靶向降解AR和BRD4，并下调AR和BRD4蛋白的表达；该化合物可以抑制多种前列腺癌细胞的增殖；该化合物可以抑制过表达AR的前列腺癌细胞系LNCaP/AR的增殖，并且对一种对市售前列腺癌药物（恩扎鲁胺）具有耐药性的前列腺癌细胞系22RV1具有良好的抑制效果；该化合物还表现出良好的代谢稳定性，在制备AR和/或BET蛋白降解靶向嵌合物和治疗由AR和BET调控的相关疾病的药物方面具有良好的应用前景。
• HOMOCYSTEINE SYNTHASE INHIBITOR
  申请人：Nakao Akira

  公开号：US20110034440A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  The invention provides a homocysteine synthase inhibitor useful for the prophylaxis or treatment of diseases involving homocysteine synthase. The homocysteine synthase inhibitor is a compound of the formula (I) wherein each symbol is as defined herein, or a pharmacologically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.

  本发明提供了一种同型半胱氨酸合酶抑制剂，可用于预防或治疗涉及同型半胱氨酸合酶的疾病。该同型半胱氨酸合酶抑制剂是公式(I)的化合物，其中每个符号如本文所定义，或其药理学上可接受的盐，或其溶剂化物。
• US8513235B2
  申请人：——

  公开号：US8513235B2

  公开（公告）日：2013-08-20