4-chloro-N-(4-fluorophenyl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-amine | 942045-32-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 4-chloro-N-(4-fluorophenyl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-amine
• 英文别名: 6-chloro-N-(4-fluorophenyl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-amine；4-chloro-N-(4-fluorophenyl)-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-amine
• CAS: 942045-32-1
• 化学式: C₁₃H₁₃ClFN₅O
• 分子量: 309.731
• InChiKey: RGPVKMKXCPFGBU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  170-172 °C
• 沸点：
  507.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.443±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-N-(4-fluorophenyl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-amine 在 potassium hydrogencarbonate 、 肼 作用下， 生成 (4-fluorophenyl)-(4-hydrazino-6-morpholin-4-yl-[1,3,5]triazin-2-yl)amine
  参考文献：
  名称：

  新型4-(4-(1H-Tetraazol-5-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-6-morpholino-N-(4-nitrophenyl)-1,3,5-triazin-2的设计与开发-胺通过抑制 PDE3 作为强心剂

  摘要：

  经典的磷酸二酯酶 3A (PDE3A) 抑制剂通过增加环磷酸腺苷 (cAMP) 的细胞水平来放松血管系统，并被证明可用于治疗充血性心力衰竭。因此，本论文涉及开发与取代的 1,3,5-三嗪衍生物相连的新型吡唑衍生物，以寻找新型 PDE3 抑制剂。设计的抑制剂的合成是在多步反应中实现的，并且在各种光谱技术的帮助下确定了结构。随后，测试了这些类似物对 PDE3 酶的抑制活性，它们表现出相当大的抑制作用，表明 9g 是同类中最有希望的抑制剂。在对接研究中，化合物 9g 的吗啉片段被有效地包裹在由 Gly940 和 Pro941 排列的活性位点的小口袋中。发现核心支架的取代芳香环位于由 Tyr829、Asn830、Leu850、Glu851 和 Thr893 接壤的腔深处。此外，它在不改变实验对象的心跳频率的情况下显着改善了心肌的收缩性。

  DOI：

  10.1002/ardp.201500388
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯胺 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4-chloro-N-(4-fluorophenyl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  致力于发现新型抗HIV药物。具有增强的抗HIV活性的细胞ATPase DDX3的第二代抑制剂：合成，结构-活性关系分析，细胞毒性研究和靶标验证

  摘要：

  一项针对人类DEAD-box RNA解旋酶DDX3的ATPase活性的第一个非核苷抑制剂的成功应用优化方案导致了第二代罗丹宁衍生物的设计和合成，其对细胞的DDX3和HIV-1复制具有更好的抑制活性。在三嗪化合物中还发现了其他DDX3抑制剂。根据结构-活性关系和对接模拟，对生物学数据进行了合理化处理。已报道和讨论了所选DDX3抑制剂的抗病毒活性和细胞毒性。彻底的分析证实了人DDX3是有效的抗HIV靶标。本文描述的化合物代表了在追求针对HIV-1宿主辅因子的新型药物方面的重大进步。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100166

文献信息

• Selective inhibition of human cathepsin S by 2,4,6-trisubstituted 1,3,5-triazine analogs
  作者：Zahira Tber、Mylène Wartenberg、Jean-Eddy Jacques、Vincent Roy、Fabien Lecaille、Dawid Warszycki、Andrzej J. Bojarski、Gilles Lalmanach、Luigi A. Agrofoglio

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.07.032

  日期：2018.8

  for their inhibitory properties. Among them, compound 7c (4-(morpholin-4-yl)-6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]-1,3,5-triazine-2-carbonitrile) was identified as the most potent and selective inhibitor of cathepsin S (Ki = 2 ± 0.3 nM). Also 7c impaired the autocatalytic maturation of procathepsin S. Molecular docking studies support that 7c bound within the active site of cathepsin S, by interacting with

  我们在此报告了一系列新的2,4,6-三取代的1,3,5-三嗪作为人类半胱氨酸组织蛋白酶的可逆抑制剂的合成和生物学评估。从市售的三氯三嗪分三到四个步骤分别得到所需的带有吗啉和N- Boc哌啶的产物。在体外针对各种组织蛋白酶的抑制特性评估了17种迄今未知的化合物。其中，化合物7c（4-（吗啉-4-基）-6- [4-（三氟甲氧基）苯胺基] -1,3,5-三嗪-2-腈）被确定为组织蛋白酶最有效和选择性的抑制剂S（Ki = 2±0.3 nM）。此外7C受损蛋白原S.分子对接研究的自催化成熟支持7C 通过与Gly23，Cys25和Trp26（S1子位点），Asn67，Gly69和Phe70（S2子位点）以及Gln19（S1'口袋）相互作用，结合在组织蛋白酶S的活性位点内。
• Toward the Discovery of Novel Anti-HIV Drugs. Second-Generation Inhibitors of the Cellular ATPase DDX3 with Improved Anti-HIV Activity: Synthesis, Structure-Activity Relationship Analysis, Cytotoxicity Studies, and Target Validation
  作者：Giovanni Maga、Federico Falchi、Marco Radi、Lorenzo Botta、Gianni Casaluce、Martina Bernardini、Hamid Irannejad、Fabrizio Manetti、Anna Garbelli、Alberta Samuele、Samantha Zanoli、José A. Esté、Emmanuel Gonzalez、Elisa Zucca、Stefania Paolucci、Fausto Baldanti、Jan De Rijck、Zeger Debyser、Maurizio Botta

  DOI：10.1002/cmdc.201100166

  日期：2011.8.1

  first nonnucleoside inhibitor of the ATPase activity of human DEAD‐box RNA helicase DDX3 led to the design and synthesis of second‐generation rhodanine derivatives with better inhibitory activity toward cellular DDX3 and HIV‐1 replication. Additional DDX3 inhibitors were identified among triazine compounds. Biological data were rationalized in terms of structure–activity relationships and docking simulations

  一项针对人类DEAD-box RNA解旋酶DDX3的ATPase活性的第一个非核苷抑制剂的成功应用优化方案导致了第二代罗丹宁衍生物的设计和合成，其对细胞的DDX3和HIV-1复制具有更好的抑制活性。在三嗪化合物中还发现了其他DDX3抑制剂。根据结构-活性关系和对接模拟，对生物学数据进行了合理化处理。已报道和讨论了所选DDX3抑制剂的抗病毒活性和细胞毒性。彻底的分析证实了人DDX3是有效的抗HIV靶标。本文描述的化合物代表了在追求针对HIV-1宿主辅因子的新型药物方面的重大进步。
• Design and Development of Novel 4-(4-(1<i>H</i>-Tetrazol-5-yl)-1<i>H</i>-pyrazol-1-yl)-6-morpholino-<i>N</i>-(4-nitrophenyl)-1,3,5-triazin-2-amine as Cardiotonic Agent via Inhibition of PDE3
  作者：Zhi-Wei Mao、Qiao-Ling Li、Ping Wang、Yang-Li Sun、Yu Liu

  DOI：10.1002/ardp.201500388

  日期：2016.4

  of the vasculature system via increasing the cellular level of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) and proved to be useful in the management of congestive heart failure. Consequently, the present paper deals with the development of novel pyrazole derivatives tethered with substituted 1,3,5‐triazine derivatives in search for novel PDE3 inhibitors. The synthesis of designed inhibitors was realized in

  经典的磷酸二酯酶 3A (PDE3A) 抑制剂通过增加环磷酸腺苷 (cAMP) 的细胞水平来放松血管系统，并被证明可用于治疗充血性心力衰竭。因此，本论文涉及开发与取代的 1,3,5-三嗪衍生物相连的新型吡唑衍生物，以寻找新型 PDE3 抑制剂。设计的抑制剂的合成是在多步反应中实现的，并且在各种光谱技术的帮助下确定了结构。随后，测试了这些类似物对 PDE3 酶的抑制活性，它们表现出相当大的抑制作用，表明 9g 是同类中最有希望的抑制剂。在对接研究中，化合物 9g 的吗啉片段被有效地包裹在由 Gly940 和 Pro941 排列的活性位点的小口袋中。发现核心支架的取代芳香环位于由 Tyr829、Asn830、Leu850、Glu851 和 Thr893 接壤的腔深处。此外，它在不改变实验对象的心跳频率的情况下显着改善了心肌的收缩性。
• Anticancer activity of 4-aminoquinoline-triazine based molecular hybrids
  作者：Sunny Manohar、Antonella Pepe、Christian E. Vélez Gerena、Beatriz Zayas、Sanjay V. Malhotra、Diwan S. Rawat

  DOI：10.1039/c3ra45333b

  日期：——

  In this study the potential for anticancer activity of 4-aminoquinoline-triazine based hybrids has been investigated on 60 human cancer cell lines (NCI 60). The representative compounds show activity on a range of cell lines and apoptosis as the mode of growth inhibition.

  本研究在 60 个人类癌细胞系（NCI 60）中研究了 4-氨基喹啉-三嗪混合物的抗癌活性潜力。具有代表性的化合物在一系列细胞系中都显示出活性，并以细胞凋亡作为抑制生长的方式。
• COMPOUNDS WITH DDX3 INHIBITORY ACTIVITY AND USES THEREOF
  申请人：Radi Marco

  公开号：US20120202814A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  The present invention relates to the medical use of the compound of formula 1, 2, 3 or 4:

  本发明涉及使用公式1、2、3或4的化合物进行医学用途。