N¹-hydroxy-N⁸-(1,10-phenanthrolin-5-yl)octanediamide | 1449310-17-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 菲咯啉
• 英文名称: N¹-hydroxy-N⁸-(1,10-phenanthrolin-5-yl)octanediamide
• 英文别名: Hdac-IN-74；N'-hydroxy-N-(1,10-phenanthrolin-5-yl)octanediamide
• CAS: 1449310-17-1
• 化学式: C₂₀H₂₂N₄O₃
• 分子量: 366.42
• InChiKey: NKSJPMLUVDQTIK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [ruthenium(II)(η⁶-1-methyl-4-isopropyl-benzene)(chloride)(μ-chloride)]₂ 、 N¹-hydroxy-N⁸-(1,10-phenanthrolin-5-yl)octanediamide 以 甲醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  抗癌RuII和RhIII钢琴凳复合物是组蛋白脱乙酰基酶抑制剂。

  摘要：

  介绍了RuII和RhIII钢琴凳复合物组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂的第一个实例。新型复合物具有针对H460非小细胞肺癌细胞的抗增殖活性，可与临床使用的HDAC抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）媲美。提供了将HDAC抑制作为主要作用机制的有力证据。本文报道的复合物代表了设计高活性和选择性HDAC抑制剂的重要一步。

  DOI：

  10.1002/cplu.201600413
• 作为产物：
  描述：

  methyl-8-oxo-8-(1,10-phenanthrolin-5-ylamino)octanoate 在 盐酸羟胺 、 potassium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以17.75 %的产率得到N¹-hydroxy-N⁸-(1,10-phenanthrolin-5-yl)octanediamide
  参考文献：
  名称：

  1,10-菲咯啉基异羟肟酸酯衍生物作为双组蛋白脱乙酰酶/核糖核苷酸还原酶抑制剂的抗肿瘤活性评价

  摘要：

   背景 组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 和核糖核苷酸还原酶 (RR) 的异常表达在各种癌症中常见。研究人员正在癌症研究中关注这些酶，目的是开发有效的癌症治疗化疗药物。与单一疗法相比，使用 HDAC/RR 双抑制剂同时靶向 HDAC 和 RR 在癌症治疗中表现出更强的疗效，使其成为一种有前景的策略。  目标 该研究的目的是合成并评估基于 1,10-菲咯啉的异羟肟酸酯衍生物的抗癌特性，将其表征为新型 HDAC/RR 双重抑制剂。  方法 合成了N 1 -羟基-N 8 -(1,10-菲咯啉-5-基)辛二酰胺(PA)，一种1,10-菲咯啉基异羟肟酸酯衍生物，并进行了结构表征。该化合物的抗癌、HDAC 和 RR 抑制活性进行了体外评估。进一步研究了计算机对接和分子动力学模拟，以探索其与 HDAC 和 RRM2 的相互作用。  结果 结构证实的 PA 在 SiHa 细胞中表现出抗增殖活性，IC 50为 16

  DOI：

  10.1007/s40199-024-00514-1

文献信息

• Histone-Deacetylase-Targeted Fluorescent Ruthenium(II) Polypyridyl Complexes as Potent Anticancer Agents
  作者：Rui-Rong Ye、Zhuo-Feng Ke、Cai-Ping Tan、Liang He、Liang-Nian Ji、Zong-Wan Mao

  DOI：10.1002/chem.201300814

  日期：2013.7.29

  deacetylases inhibitors (HDACis) have gained much attention as a new class of anticancer agents in recent years. Herein, we report a series of fluorescent ruthenium(II) complexes containing N1‐hydroxy‐N8‐(1,10‐phenanthrolin‐5‐yl)octanediamide (L), a suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) derivative, as a ligand. As expected, these complexes show interesting chemiphysical properties, including relatively high

  组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACis）作为近年来的一类新型抗癌剂受到了广泛关注。在此，我们报道了一系列荧光钌（II）配合物，其中包含N 1-羟基-N 8-（1,10-菲咯啉-5-基）辛二酰胺（L），一种亚磺酰苯胺异羟肟酸（SAHA）衍生物。 。不出所料，这些络合物显示出有趣的化学物理性质，包括相对较高的量子产率，较大的斯托克斯位移和较长的发射寿命。最有效的药物[Ru（DIP）2 L ]（PF 6）2（3; DIP：组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）上的4,7-二苯基-1,10-菲咯啉）的活性与SAHA相当，并且用复合物3处理会导致乙酰化组蛋白H3的水平升高。复合物3对一组人类癌细胞系具有很高的活性，而对正常细胞的毒性则相对较低。进一步的机理研究表明，复合物3可以引起细胞周期停滞，并通过线粒体相关途径诱导细胞凋亡并产生活性氧。这些数据表明，这些荧光钌（II）–HDACi偶联物可能代表针对HDAC
• Anticancer Ru ^II and Rh ^III Piano‐Stool Complexes that are Histone Deacetylase Inhibitors
  作者：Jasmine M. Cross、Tim R. Blower、Natalie Gallagher、Jason H. Gill、Kimberly L. Rockley、James W. Walton

  DOI：10.1002/cplu.201600413

  日期：2016.12

  The first examples of RuII and RhIII piano-stool complex histone deacetylase (HDAC) inhibitors are presented. The novel complexes have antiproliferative activity against H460 non-small-cell lung carcinoma cells that is comparable to the clinically used HDAC inhibitor suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA). Strong evidence for HDAC inhibition as a primary mechanism of action is provided. The complexes

  介绍了RuII和RhIII钢琴凳复合物组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂的第一个实例。新型复合物具有针对H460非小细胞肺癌细胞的抗增殖活性，可与临床使用的HDAC抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）媲美。提供了将HDAC抑制作为主要作用机制的有力证据。本文报道的复合物代表了设计高活性和选择性HDAC抑制剂的重要一步。
• Cyclometalated Ir(<scp>iii</scp>) complexes as targeted theranostic anticancer therapeutics: combining HDAC inhibition with photodynamic therapy
  作者：Rui-Rong Ye、Cai-Ping Tan、Liang He、Mu-He Chen、Liang-Nian Ji、Zong-Wan Mao

  DOI：10.1039/c4cc05215c

  日期：——

  The successful design and anticancer mechanistic studies of a series of cyclometalated Ir(III) complexes with histone deacetylase inhibitory and photodynamic therapy (PDT) activities are reported.

  报道了一系列环金属化的铱(III)配合物的成功设计及其抗癌机制研究，这些配合物具有组蛋白去乙酰化酶抑制活性和光动力疗法（PDT）活性。
• Anticancer Ruthenium Complexes with HDAC Isoform Selectivity
  作者：Jasmine M. Cross、Tim R. Blower、Alexander D. H. Kingdon、Robert Pal、David M. Picton、James W. Walton

  DOI：10.3390/molecules25102383

  日期：——

  The histone deacetylase (HDAC) enzymes have emerged as an important class of molecular targets in cancer therapy, with five inhibitors in clinical use. Recently, it has been shown that a lack of selectivity between the 11 Zn-dependent HDAC isoforms may lead to unwanted side-effects. In this paper, we show that piano stool Ru complexes can act as HDAC inhibitors, and variation in the capping arene leads to differences in HDAC isoform selectivity.

  组蛋白去乙酰化酶（HDAC）酶已经成为癌症治疗中一个重要的分子靶点类别，目前有五种抑制剂在临床使用。最近的研究表明，11种锌依赖型HDAC同工酶之间缺乏选择性可能导致不良副作用。在这篇论文中，我们展示了钢琴凳Ru配合物可以作为HDAC抑制剂，并且帽环的变化导致HDAC同工酶选择性的差异。
• Evaluation of 1,10-phenanthroline-based hydroxamate derivative as dual histone deacetylases/ribonucleotide reductase inhibitor with antitumor activities
  作者：Manasa Gangadhar Shetty、Padmini Pai、Bipasa Dey、Kapaettu Satyamoorthy、Suranjan Shil、Usha Yogendra Nayak、Ashwini T、Babitha Kampa Sundara

  DOI：10.1007/s40199-024-00514-1

  日期：——

  the study is to synthesize and assess the anti-cancer properties of a 1,10-phenanthroline-based hydroxamate derivative, characterizing it as a novel dual HDAC/RR inhibitor. Methods The N1-hydroxy-N8-(1,10-phenanthrolin-5-yl)octanediamide (PA), a 1,10-phenanthroline-based hydroxamate derivative, was synthesized and structurally characterized. The compound was subjected to in vitro assessments of its

   背景 组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 和核糖核苷酸还原酶 (RR) 的异常表达在各种癌症中常见。研究人员正在癌症研究中关注这些酶，目的是开发有效的癌症治疗化疗药物。与单一疗法相比，使用 HDAC/RR 双抑制剂同时靶向 HDAC 和 RR 在癌症治疗中表现出更强的疗效，使其成为一种有前景的策略。  目标 该研究的目的是合成并评估基于 1,10-菲咯啉的异羟肟酸酯衍生物的抗癌特性，将其表征为新型 HDAC/RR 双重抑制剂。  方法 合成了N 1 -羟基-N 8 -(1,10-菲咯啉-5-基)辛二酰胺(PA)，一种1,10-菲咯啉基异羟肟酸酯衍生物，并进行了结构表征。该化合物的抗癌、HDAC 和 RR 抑制活性进行了体外评估。进一步研究了计算机对接和分子动力学模拟，以探索其与 HDAC 和 RRM2 的相互作用。  结果 结构证实的 PA 在 SiHa 细胞中表现出抗增殖活性，IC 50为 16