1-azabicyclo[3.2.2]nonan-4-amine | 108551-27-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环庚烷
• 英文名称: 1-azabicyclo[3.2.2]nonan-4-amine
• CAS: 108551-27-5
• 化学式: C₈H₁₆N₂
• 分子量: 140.228
• InChiKey: MTHIGTKZGQEQDG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  184.4±8.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.03±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-氮杂双环[3.2.2]壬烷-3-酮 、 1-aza-bicyclo[3.2.2]nonan-4-one 、 1-azabicyclo[3.2.2]nonan-4-amine 生成 1-氮杂双环[3.2.2]壬烷-3-胺
  参考文献：
  名称：

  GLUCOSYLCERAMIDE SYNTHASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及一种葡糖酰胺合酶（GCS）抑制剂，可用于治疗代谢性疾病，如溶酶体贮存病，单独或与酶替代疗法、囊性疾病联合使用，以及用于治疗癌症。

  公开号：

  US20150210681A1
• 作为产物：
  描述：

  3-奎宁环酮 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-azabicyclo[3.2.2]nonan-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] GLUCOSYLCERAMIDE SYNTHASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE SYNTHASE DE GLUCOSYLCÉRAMIDE

  摘要：

  该发明涉及抑制葡萄糖鞘氨醇合成酶（GCS）的抑制剂，用于治疗代谢性疾病，如溶酶体贮积病，单独或与酶替代疗法、囊性疾病以及癌症的联合治疗。

  公开号：

  WO2014043068A1

文献信息

• Novel compounds
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0214772A1

  公开（公告）日：1987-03-18

  Compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein: n is 1, or 3; and m and p are independently 1 or 2 such that m + n + p 1≥4; X is NH; or O when Ar is offormula (a) and R4 is hydrogen or when Ar is a group of formula (b); R1, R2 and R3 are independently hydrogen, C1-6 alkyl, phenyl or phenyl-C1-6 alkyl, which phenyl moieties may be substituted by C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy or halogen; Ar is a group of formula (a): wherein either R4 is C1-6 alkoxy and one of R5, R6 and R7 is hydrogen and the other two are selected from hydrogen, halogen, CF3, C1-6 alkylthio, C1-7 acyl, C1-10 carboxylic acylamino, C1-6alkyl S(O)n wherein n is 0,1 or 2, nitro or amino, aminocarbonyl or aminosulphonyl optionally substituted by one or two groups selected from C1-6 alkyl, C3-8 cycloalkyl, C3-8 cycloalkyl C1-4 alkyl or phenyl C1-4 alkyl groups any of which phenyl moieties may be substituted by one or two groups selected from halogen, CF3, C1-6 alkyl or C1-6 alkoxy; or R4 is hydrogen and Rs, R6 and R7 are independently selected from hydrogen, C1-6 alkyl, hydroxy, C1-6 alkoxy, C1-6 alkylthio or halo; or any two on adjacent carbon atoms together are C1-2 alkylenedioxy and the third is hydrogen, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy or halo; or Ar is a group of formula (b): wherein Z is CH2, 0, S or NR9 wherein R9 is hydrogen, C1-6 alkyl, C2-7 alkenyl, phenyl or phenyl C1-4 alkyl either of which phenyl moieties may be substituted by one or two of halogen, CF3, C1-6 alkoxy or C1-6 alkyl; and Y is CH or N; or Z is CH or N and Y is NRa or CHRa where Ra is as defined for R9 above; Rb is present when the COX linkage is attached at the phenyl ring, and is selected from hydrogen, halogen, CF3, hydroxy, C1-6 alkoxy or C1-6 alkyl; R, is hydrogen, CF3, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 alkylthio, C1-7 acyl, C1-7 acylamino, C1-6alkylsulphonytamino, N-(C1-6alsulphonyl)-N-C1-4 alkylamino, C1-6 alkylsulphinyl, hydroxy, nitro or amino, aminocarbonyl, aminosulphonyl, aminosulphonylamino or N-(aminosulphonyl)-C1-4 alkylamino optionally N-substituted by one or two groups selected from C1-6 alkyl, C3.8 cycloalkyl, C3-8 cycloalkyl C1-4 alkyl, phenyl or phenyl C1-4 alkyl groups or optionally N-disubstituted by C4-5 polymethylene; having gastric motility enchancing activity and/or anti-emetic activity and/or 5-HT antagonist activity, a process for their preparation and their use as pharmaceuticals.

  式(I)化合物及其药学上可接受的盐类： 其中 n为1或3；m和p独立地为1或2，使得m+n+p 1≥4； X 为 NH；或当 Ar 为式（a）外的基团且 R4 为氢或当 Ar 为式（b）的基团时为 O； R1、R2 和 R3 独立地为氢、C1-6 烷基、苯基或苯基-C1-6 烷基，其中苯基可被 C1-6 烷基、C1-6 烷氧基或卤素取代； Ar 是式 (a) 的基团： 其中 R4 为 C1-6 烷氧基，R5、R6 和 R7 中的一个为氢，另外两个选自氢、卤素、CF3、C1-6 烷硫基、C1-7酰基、C1-10 羧基酰氨基、C1-6烷基 S(O)n（其中 n 为 0、1 或 2）、硝基或氨基、氨基羰基或氨基磺酰基，可任选被一个或两个选自 C1-6 烷基、C3-8 环烷基、C3-8 环烷基 C1-4 烷基或苯基 C1-4 烷基的基团取代，其中任一苯基可被一个或两个选自卤素、CF3、C1-6 烷基或 C1-6 烷氧基的基团取代；或 R4 为氢，Rs、R6 和 R7 独立选自氢、C1-6 烷基、羟基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷硫基或卤素；或相邻碳原子上的任意两个碳原子共同为 C1-2 烷二氧基，第三个碳原子为氢、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基或卤素； 或 Ar 是式 (b) 的基团： 其中 Z 是 CH2、0、S 或 NR9，其中 R9 是氢、C1-6 烷基、C2-7 烯基、苯基或苯基 C1-4 烷基，其中任一苯基可被卤素、CF3、C1-6 烷氧基或 C1-6 烷基中的一个或两个取代；Y 是 CH 或 N；或 Z 是 CH 或 N，Y 是 NRa 或 CHRa，其中 Ra 如上文对 R9 的定义； 当 COX 连接在苯环上时存在 Rb，它选自氢、卤素、CF3、羟基、C1-6 烷氧基或 C1-6 烷基；R，是氢、CF3、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6烷硫基、C1-7酰基、C1-7酰氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、N-(C1-6alsulphonyl)-N-C1-4烷基氨基、C1-6烷基亚磺酰基、羟基、硝基或氨基、氨基羰基、氨基磺酰基、氨基磺酰基氨基或任选被以下基团 N 取代的 N-(氨基磺酰基)-C1-4烷基氨基 一个或两个选自 C1-6 烷基、C3.8 环烷基、C3-8 环烷基 C1-4 烷基、苯基或苯基 C1-4 烷基的基团或任选被 C4-5 聚亚甲基 N-二取代的基团；具有促进胃肠蠕动活性和/或止吐活性和/或 5-HT 拮抗剂活性，其制备方法及其作为药物的用途。
• Glucosylceramide synthase inhibitors
  申请人：Genzyme Corporation

  公开号：US11008316B2

  公开（公告）日：2021-05-18

  The invention relates to inhibitors of glucosylceramide synthase (GCS), such as Compound of Formula I, shown below, as defined herein, useful for the treatment of metabolic diseases, such as lysosomal storage diseases, either alone or in combination with enzyme replacement therapy, cystic disease and for the treatment of cancer.

  本发明涉及葡萄糖酰胺合成酶（GCS）的抑制剂，例如下图所示的式 I 化合物，如本文所定义的，可用于治疗代谢性疾病，如溶酶体贮积症，可单独使用或与酶替代疗法、囊性疾病联合使用，也可用于治疗癌症。
• US4798829A
  申请人：——

  公开号：US4798829A

  公开（公告）日：1989-01-17
• [EN] GLUCOSYLCERAMIDE SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SYNTHASE DE GLUCOSYLCÉRAMIDE
  申请人：GENZYME CORP

  公开号：WO2014043068A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  The invention relates to inhibitors of glucosylceramide synthase (GCS) useful for the treatment of metabolic diseases, such as lysosomal storage diseases, either alone or in combination with enzyme replacement therapy, cystic disease and for the treatment of cancer.

  该发明涉及抑制葡萄糖鞘氨醇合成酶（GCS）的抑制剂，用于治疗代谢性疾病，如溶酶体贮积病，单独或与酶替代疗法、囊性疾病以及癌症的联合治疗。
• GLUCOSYLCERAMIDE SYNTHASE INHIBITORS
  申请人：GENZYME CORPORATION

  公开号：US20150210681A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The invention relates to inhibitors of glucosylceramide synthase (GCS) useful for the treatment of metabolic diseases, such as lysosomal storage diseases, either alone or in combination with enzyme replacement therapy, cystic disease and for the treatment of cancer.

  本发明涉及一种葡糖酰胺合酶（GCS）抑制剂，可用于治疗代谢性疾病，如溶酶体贮存病，单独或与酶替代疗法、囊性疾病联合使用，以及用于治疗癌症。