5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-N-(3-hydroxybenzyl)-N-methylthiophene-2-carboxamide | 1350735-23-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: 5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-N-(3-hydroxybenzyl)-N-methylthiophene-2-carboxamide
• 英文别名: 5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-N-[(3-hydroxyphenyl)methyl]-N-methylthiophene-2-carboxamide
• CAS: 1350735-23-7
• 化学式: C₂₀H₁₈FNO₃S
• 分子量: 371.432
• InChiKey: VLNQSUWHVVGANO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  583.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.294±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-N-(3-hydroxybenzyl)-N-methylthiophene-2-carboxamide 在 三氟二甲基硫醚络合物 、 水 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 以87%的产率得到5-(2-fluoro-3-hydroxyphenyl)-N-(3-hydroxybenzyl)-N-methylthiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  三唑开环导致发现有效的非甾体17β-羟基甾体脱氢酶2型抑制剂

  摘要：

  17β-羟基类固醇脱氢酶2（17β-HSD2）催化强效类固醇的氧化：雌激素雌二醇（E2）和雄激素睾丸激素（T）分别变为活性较低的雌酮和雄烯二酮。当循环中的E2水平下降时，抑制这种酶可能有助于维持骨组织中的局部E2水平，因此是治疗骨质疏松症的一种新颖而有希望的方法。 在这项工作中，设计了一系列新的非甾体和非手性17β-HSD2抑制剂，即N-苄基-二苯基-3（或4）-羧酰胺和N-苄基-5-苯基-噻吩-2-羧酰胺，并且这些化合物是分两到三步合成。建立了一个使用并行综合的小型库。可以在噻吩-2-羧酰胺类中鉴定出高效的17β-HSD2抑制剂，其IC 50在低纳摩尔范围内。这些化合物还对17β-HSD1以及对雌激素受体α和β表现出良好的选择性。在这项研究中鉴定出的最有趣的17β-HSD2抑制剂是5-（2-氟-3-甲氧基苯基）-N-（3-羟基苄基）-N-甲基噻吩-2-羧酰胺6w显示的IC 50为61 nM，对17β-HSD1的选择性为73。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.10.010
• 作为产物：
  描述：

  5-溴噻吩-2-羰酰氯 在 四(三苯基膦)钯 、 三氟二甲基硫醚络合物 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-N-(3-hydroxybenzyl)-N-methylthiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  三唑开环导致发现有效的非甾体17β-羟基甾体脱氢酶2型抑制剂

  摘要：

  17β-羟基类固醇脱氢酶2（17β-HSD2）催化强效类固醇的氧化：雌激素雌二醇（E2）和雄激素睾丸激素（T）分别变为活性较低的雌酮和雄烯二酮。当循环中的E2水平下降时，抑制这种酶可能有助于维持骨组织中的局部E2水平，因此是治疗骨质疏松症的一种新颖而有希望的方法。 在这项工作中，设计了一系列新的非甾体和非手性17β-HSD2抑制剂，即N-苄基-二苯基-3（或4）-羧酰胺和N-苄基-5-苯基-噻吩-2-羧酰胺，并且这些化合物是分两到三步合成。建立了一个使用并行综合的小型库。可以在噻吩-2-羧酰胺类中鉴定出高效的17β-HSD2抑制剂，其IC 50在低纳摩尔范围内。这些化合物还对17β-HSD1以及对雌激素受体α和β表现出良好的选择性。在这项研究中鉴定出的最有趣的17β-HSD2抑制剂是5-（2-氟-3-甲氧基苯基）-N-（3-羟基苄基）-N-甲基噻吩-2-羧酰胺6w显示的IC 50为61 nM，对17β-HSD1的选择性为73。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.10.010
• 作为试剂：
  描述：

  5-bromo-N-(3-hydroxybenzyl)-N-methylthiophene-2-carboxamide 、 2-氟-3-甲氧基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-N-(3-hydroxybenzyl)-N-methylthiophene-2-carboxamide 、 ethyl acetate n-hexane 作用下， 反应 14.0h， 以afforded the desired compound as colorless solid (40 mg, 72%)的产率得到5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-N-(3-hydroxybenzyl)-N-methylthiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  BIARYL DERIVATIVES AS SELECTIVE 17BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 2 INHIBITORS

  摘要：

  该发明涉及公式(I)的选择性、非甾体17β-羟基类固醇脱氢酶2（17β-HSD2）抑制剂的生产和用途，特别是用于治疗和预防男性和女性骨质疏松等性激素缺乏病。

  公开号：

  US20140057953A1

文献信息

• [EN] BIARYL DERIVATIVES AS SELECTIVE 17BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 2 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS BIARYLE EN TANT QU'INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA 17BÊTA-HYDROXYSTÉROÏDE DÉSHYDROGÉNASE DE TYPE 2
  申请人：UNIV SAARLAND

  公开号：WO2012117097A1

  公开（公告）日：2012-09-07

  The invention relates to selective, non-steroidal 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (17beta-HSD2) inhibitors of formula (I), their production and use, notably for the treatment and prophylaxis of sex steroid deficient diseases like osteoporosis in men and women.

  本发明涉及选择性的，非类固醇17β-羟基类固醇脱氢酶2型（17β-HSD2）抑制剂的公式（I），它们的生产和用途，特别是用于治疗和预防性激素缺乏病，如男女骨质疏松症。
• Triazole ring-opening leads to the discovery of potent nonsteroidal 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 inhibitors
  作者：Kuiying Xu、Yaseen A. Al-Soud、Marie Wetzel、Rolf W. Hartmann、Sandrine Marchais-Oberwinkler

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.10.010

  日期：2011.12

  17β-HSD2 inhibitors could be identified in the thiophene-2-carboxamide class with IC50 in the low nanomolar range. These compounds also showed a good selectivity profile toward 17β-HSD1 and toward the estrogen receptors α and β. The most interesting 17β-HSD2 inhibitor identified in this study is the 5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-N-(3-hydroxybenzyl)-N-methylthiophene-2-carboxamide 6w displaying an IC50

  17β-羟基类固醇脱氢酶2（17β-HSD2）催化强效类固醇的氧化：雌激素雌二醇（E2）和雄激素睾丸激素（T）分别变为活性较低的雌酮和雄烯二酮。当循环中的E2水平下降时，抑制这种酶可能有助于维持骨组织中的局部E2水平，因此是治疗骨质疏松症的一种新颖而有希望的方法。 在这项工作中，设计了一系列新的非甾体和非手性17β-HSD2抑制剂，即N-苄基-二苯基-3（或4）-羧酰胺和N-苄基-5-苯基-噻吩-2-羧酰胺，并且这些化合物是分两到三步合成。建立了一个使用并行综合的小型库。可以在噻吩-2-羧酰胺类中鉴定出高效的17β-HSD2抑制剂，其IC 50在低纳摩尔范围内。这些化合物还对17β-HSD1以及对雌激素受体α和β表现出良好的选择性。在这项研究中鉴定出的最有趣的17β-HSD2抑制剂是5-（2-氟-3-甲氧基苯基）-N-（3-羟基苄基）-N-甲基噻吩-2-羧酰胺6w显示的IC 50为61 nM，对17β-HSD1的选择性为73。
• BIARYL DERIVATIVES AS SELECTIVE 17BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 2 INHIBITORS
  申请人：Hartmann Rolf

  公开号：US20140057953A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  The invention relates to selective, non-steroidal 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (l7beta-HSD2) inhibitors of formula (I), their production and use, notably for the treatment and prophylaxis of sex steroid deficient diseases like osteoporosis in men and women.

  该发明涉及公式(I)的选择性、非甾体17β-羟基类固醇脱氢酶2（17β-HSD2）抑制剂的生产和用途，特别是用于治疗和预防男性和女性骨质疏松等性激素缺乏病。