3-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]propan-1-amine | 40255-43-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]propan-1-amine
• 英文别名: 1-amino-3-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]propane；3-[4-(4-Fluorophenyl)-piperazin-1-yl]propylamine
• CAS: 40255-43-4
• 化学式: C₁₃H₂₀FN₃
• mdl: MFCD06740356
• 分子量: 237.32
• InChiKey: ZIMZCTNITGRQJE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  369.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.105±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.538
• 拓扑面积：
  32.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-二甲基琥珀酸 、 3-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]propan-1-amine 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以58%的产率得到1-{3-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]propyl}-3,3-dimethylpyrrolidine-2,5-dione monohydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Obniska, Jolanta; Chlebek, Iwona; Kaminski, Krzysztof, Letters in drug design and discovery, 2013, vol. 10, # 2, p. 173 - 182

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氟苯基)哌嗪 在 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 3-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]propan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  一种交互式SAR方法，用于发现新的杂化硫杂探针，作为亲和力在亚纳摩尔范围内的D2样受体的配体。

  摘要：

  合成了一系列的[（苯基哌嗪基）烷基]-异吲哚-1,3-二酮衍生物，用作多巴胺能受体的探针。在该系列中，化合物6a对D4和D3受体的亲和力最高，Ki值在低纳摩尔范围内，D2 / D4-和D2 / D3-选择性指数分别为72和20。采用最优化回合，得到Ki（D4）值为0.62 nM的D4选择性配体噻吩-2-羧酰胺9a，其丁基类似物10a的Ki（D4）和Ki（D3）值为0.03和0.26 nM。对接实验揭示了独特的D4残基Arg186在操纵配体D4亚型受体选择性中的重要性。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201300204

文献信息

• Synthesis and Structure−Activity Relationships of a New Model of Arylpiperazines. 4. 1-[ω-(4-Arylpiperazin-1-yl)alkyl]-3-(diphenylmethylene)- 2,5-pyrrolidinediones and -3-(9<i>H</i>-fluoren-9-ylidene)-2,5-pyrrolidinediones: Study of the Steric Requirements of the Terminal Amide Fragment on 5-HT_1A Affinity/Selectivity
  作者：María L. López-Rodríguez、M. José Morcillo、Tandú K. Rovat、Esther Fernández、Bruno Vicente、Antonio M. Sanz、Medardo Hernández、Luis Orensanz

  DOI：10.1021/jm980285e

  日期：1999.1.1

  demonstrated moderate to high affinity for 5-HT1A and alpha1 receptor binding sites but had no affinity for D2 receptors. The study of the length of the alkyl chain and the imide substructure has allowed us to suggest some differences between the 5-HT1A and the alpha1-adrenergic receptors: (i) for III and IV, affinity for the 5-HT1A receptor as a function of the length of the methylene linker decreases

  在本文中，我们报告了一系列新的1- [ω-（4-芳基哌嗪-1-基）烷基] -3-（二苯基亚甲基）- 2、2-吡咯烷二酮（III）（1-4）和-3-（9H-芴-9-亚烷基）-2、5-吡咯烷二酮（IV）（1-4），其中烷基连接基包含1-4亚甲基和芳基被不同地取代。将获得的结果与先前报道的双环乙内酰脲（I）和相关双环胺（II）系列的结果进行比较。被测化合物1-4的相当一部分对5-HT1A和α1受体结合位点表现出中等至高亲和力，但对D2受体没有亲和力。对烷基链长度和酰亚胺亚结构的研究使我们提出了5-HT1A和α1-肾上腺素受体之间的一些区别：（i）对于III和IV，对5-HT1A受体的亲和力随亚甲基接头长度的变化而降低，顺序为4> 1 >> 3约2，而对α1受体的亲和力则按3顺序降低。 4> 1约2; （ii）5-HT1A受体中的无药效位阻性口袋（不保留配体的药效团但保留分子的非必需片段的受体区）
• Synthesis, Anticonvulsant and Antinociceptive Activity of New Hybrid Compounds: Derivatives of 3-(3-Methylthiophen-2-yl)-pyrrolidine-2,5-dione
  作者：Małgorzata Góra、Anna Czopek、Anna Rapacz、Anna Dziubina、Monika Głuch-Lutwin、Barbara Mordyl、Jolanta Obniska

  DOI：10.3390/ijms21165750

  日期：——

  The present study aimed to design and synthesize a new series of hybrid compounds with pyrrolidine-2,5-dione and thiophene rings in the structure as potential anticonvulsant and antinociceptive agents. For this purpose, we obtained a series of new compounds and evaluated their anticonvulsant activity in animal models of epilepsy (maximal electroshock (MES), psychomotor (6 Hz), and subcutaneous pentylenetetrazole

  本研究旨在设计和合成一系列新的杂化化合物，其结构中具有吡咯烷-2,5-二酮和噻吩环作为潜在的抗惊厥药和抗伤害感受药。为此，我们获得了一系列新化合物，并在癫痫动物模型（最大电击（MES），精神运动（6 Hz）和皮下戊四氮（scPTZ）癫痫发作试验）中评估了它们的抗惊厥活性。为了确定最具活性的抗惊厥化合物（3、4、6、9）的作用机理，评估了它们对电压门控性钠和钙通道以及GABA转运蛋白（GAT）的影响。最有前途的化合物3-（3-甲基噻吩-2-基）-1-（3-吗啉代丙基）吡咯烷-2,5-二酮盐酸盐（4）具有比参考药物更高的ED50值：丙戊酸（VPA）和乙巯乙酰亚胺（ETX）（MES测试中为62.14 mg / kg与252.7 mg / kg（VPA），75.59 mg / kg与130.6 mg / kg（VPA）和221.7 mg / kg（ETX） ）分别在6 Hz测试中）。此外，化合物4
• Synthesis, anticonvulsant activity and 5-HT1A/5-HT7 receptors affinity of 1-[(4-arylpiperazin-1-yl)-propyl]-succinimides
  作者：Jolanta Obniska、Iwona Chlebek、Krzysztof Kamiński、Andrzej J. Bojarski、Grzegorz Satała

  DOI：10.1016/s1734-1140(12)70772-7

  日期：2012.3

  through which epilepsy can be effectively controlled. Therefore, in the present studies, a series of sixteen new 1-[(4-arylpiperazin-1-yl)-propyl]-3-methyl-3-phenyl- and 3-ethyl-3-methylpyrrolidine-2,5-dione derivatives as potential anticonvulsant agents was synthesized. METHODS Anticonvulsant properties were evaluated in the maximal electroshock (MES), subcutaneous pentylenetetrazole (scPTZ) and psychomotor

  背景技术癫痫病是最普遍的神经系统疾病，在全世界影响约5000万人。即使癫痫研究取得了重大进展，标准药物治疗仍不足以控制约30％的癫痫发作。因此，人们一直在努力研究可以有效控制癫痫病的新化学药物和机制。因此，在本研究中，一系列十六个新的1-[（（4-芳基哌嗪-1-基）-丙基] -3-甲基-3-苯基-和3-乙基-3-甲基吡咯烷-2,5-二酮合成了作为潜在抗惊厥药的衍生物。方法在小鼠腹膜内注射后，通过最大电击（MES），皮下戊四氮（scPTZ）和精神运动性惊厥（6-Hz）测试评估抗惊厥特性。急性神经毒性在运动障碍转子筛中测定。结果该化合物在小鼠模型中以30 mg / kg（4、8、16）或100 mg / kg（6、9、10、12、17、18）的剂量显示活性。在大鼠中po给药后也评估了四个或四个（8、10、16、17）。在该系列中，活性最高的是1- 3- [4-（3-氯苯基）-哌嗪-1-基]-丙基}
• Inhibitors of MshC and Homologs Thereof, and Methods of Identifying Same
  申请人：Fahey Robert C.

  公开号：US20100022509A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The present invention utilizes three families of bacterial enzymes, which play a key role in mycothiol biosynthesis. The three families are bacterial cysteine:glucosaminyl inositol ligases (MshC) with catalytic ligase activity for ligation of glucosaminyl inositol and cysteine, bacterial acetyl-CoA:Cys-GlcN-Ins acetyltransferases (MshD) with catalytic activity for addition of an acetyl group to Cys-GlcN-Ins and bacterial MshA glycosyltransferase with catalytic activity for production of GlcNAc-Ins. The invention provides methods for using the mycothiol biosynthesis ligases, acetyltransferases or glycosyltransferases in drug screening assays to determine compounds that inhibit activity. The invention also provides inhibitors of the production or activity of the enzymes of mycothiol biosynthesis, and use of the inhibitors for treating microbial infection.

  本发明利用三种细菌酶家族，它们在肌硫醇生物合成中起着关键作用。这三个家族是：具有催化配体活性的细菌半胱氨酸：葡萄糖胺酰肌醇连接酶（MshC），用于连接葡萄糖胺酰肌醇和半胱氨酸；具有催化活性的细菌乙酰辅酶A：半胱氨酸-GlcN-Ins乙酰转移酶（MshD），用于向Cys-GlcN-Ins添加乙酰基；以及具有催化活性的细菌MshA糖基转移酶，用于生产GlcNAc-Ins。本发明提供了使用肌硫醇生物合成连接酶、乙酰转移酶或糖基转移酶进行药物筛选测定的方法，以确定抑制活性的化合物。本发明还提供了肌硫醇生物合成酶的产生或活性的抑制剂，并将其用于治疗微生物感染。
• Novel multi-target ligands of dopamine and serotonin receptors for the treatment of schizophrenia based on indazole and piperazine scaffolds–synthesis, biological activity, and structural evaluation
  作者：Piotr Stępnicki、Olga Wronikowska-Denysiuk、Agata Zięba、Katarzyna M. Targowska-Duda、Agata Bartyzel、Martyna Z. Wróbel、Tomasz M. Wróbel、Klaudia Szałaj、Andrzej Chodkowski、Karolina Mirecka、Barbara Budzyńska、Emilia Fornal、Jadwiga Turło、Marián Castro、Agnieszka A. Kaczor

  DOI：10.1080/14756366.2023.2209828

  日期：2023.12.31

  multi-target ligand of G-protein-coupled receptors (GPCRs), in particular D2, 5-HT1A, and 5-HT2A receptors. Such receptor profile may be beneficial for the treatment of schizophrenia. Compounds 1–16 were designed, synthesised, and subjected to further evaluation. Their affinities for the above-mentioned receptors were assessed in radioligand binding assays and efficacy towards them in functional assays. Compounds

  摘要 精神分裂症是一种慢性精神障碍，现有的抗精神病药物治疗效果不佳。本研究重点是通过优化化合物 D2AAK3 来寻找新的抗精神病药物，D2AAK3 是 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的多靶点配体，特别是 D 2 、5-HT 1A 和5 - HT 2A受体。这种受体谱可能有益于精神分裂症的治疗。化合物1 – 16被设计、合成并进行进一步评估。在放射性配体结合测定中评估它们对上述受体的亲和力，并在功能测定中评估它们对它们的功效。化合物1和10根据受体谱选择的药物进行了体内测试，以评估其抗精神病活性以及对记忆和焦虑过程的影响。进行分子建模以研究所研究的化合物与D 2、5-HT 1A和5-HT 2A受体在分子水平上的相互作用。最后，对化合物1进行了X射线研究，揭示了其在固态下的稳定构象。