2-aminoethyl di-tert-butyl phosphate | 885228-15-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 英文名称: 2-aminoethyl di-tert-butyl phosphate
• 英文别名: 2-Aminoethyl di(tert-butyl) phosphate；2-aminoethyl ditert-butyl phosphate
• CAS: 885228-15-9
• 化学式: C₁₀H₂₄NO₄P
• 分子量: 253.279
• InChiKey: WURWQVXZNYNREQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-aminoethyl di-tert-butyl phosphate 在 甲醇 、 EDCI*HBr 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 (E)-2-(1-(bromomethyl)-3-(3-(4-methoxyphenyl)acryloyl)-5-nitro-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indole-7-sulfonamido)ethyl di-tert-butyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  溴化物离去基团对杜卡霉素硝基类似物作为低氧激活的前药和磷酸酯前药的特性的抗肿瘤作用

  摘要：

  硝基塞科抗肿瘤抗生素Duocarcincins的类似物（nitroCBIs）是一类新型的缺氧激活前药。这些化合物进行缺氧选择性代谢，形成有效的DNA烷基化剂。合成了一系列四个含有溴化物而不是氯化物或磺酸盐离去基团的硝基CBI醇前药。在针对人类肿瘤细胞系的体外低氧选择性细胞毒性测定中，两种带有DNA小沟结合基本侧链的溴化物在HT29细胞中的缺氧细胞毒性比（HCR）为52-286，在SiHa细胞中的41-43。这些值与先前报道的相关氯化物类似物比较好。合成了溴化物的相应的更具水溶性的磷酸盐前药，并评估了其对SiHa人肿瘤异种移植物的体内抗肿瘤活性。所有四种磷酸盐，在无毒剂量下可杀死10个细胞，其杀灭率为0.87–2.80，与氯离子类似物的杀伤力相当或更高。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.08.045
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二乙基亚磷酰胺二叔丁酯 在 palladium 10% on activated carbon 四氮唑 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 10.0~26.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 3.17h， 生成 2-aminoethyl di-tert-butyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC UREA DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF

  摘要：

  公式（IA）的化合物及其药用可接受的盐被描述。还描述了它们的制备过程、含有它们的药物组合物、它们作为药物的使用以及它们在治疗细菌感染中的用途。

  公开号：

  US20100317624A1

文献信息

• Nitro <i>seco</i> Analogues of the Duocarmycins Containing Sulfonate Leaving Groups as Hypoxia-Activated Prodrugs for Cancer Therapy
  作者：Ralph J. Stevenson、William A. Denny、Moana Tercel、Frederik B. Pruijn、Amir Ashoorzadeh

  DOI：10.1021/jm201717y

  日期：2012.3.22

  of 19 (5-nitro-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indol-1-yl)methyl sulfonate prodrugs containing sulfonate leaving groups and 7-substituted electron-withdrawing groups is reported. These were designed to undergo hypoxia-selective metabolism to form potent DNA minor groove-alkylating agents. Analogues 17 and 24, containing the benzyl sulfonate leaving group and a neutral DNA minor groove-binding side chain, displayed

  报道了19（5-硝基-2,3-二氢-1 H-苯并[ e ]吲哚-1-基）甲基磺酸盐前药的合成，该药物含有磺酸盐离去基团和7-取代的吸电子基团。这些被设计用于进行缺氧选择性代谢，以形成有效的DNA小沟烷基化剂。类似物17和24，包含磺酸苄酯离去基团和中性DNA小沟结合侧链，在体外抗增殖试验中显示HT29人癌细胞的缺氧细胞毒性比（HCR）> 1000。四个类似物在一组八种人类癌细胞系中维持较大的HCR。在克隆形成分析中，19HT29细胞的HCR显示为4090。还制备了十种可溶性磷酸盐前药，并以无毒剂量在体内，单独或与放射联合在SiHa人肿瘤异种移植物中进行了评估。化合物34和39的缺氧log 10细胞杀伤（LCK）分别为1.78和2.71，与先前报道的氯化物或溴化物类似物具有同等或更高的活性，因此显示出作为缺氧激活的前药的杰出前景。
• 新規リゾホスファチジン酸誘導体
  申请人：田辺三菱製薬株式会社

  公开号：JP2021080183A

  公开（公告）日：2021-05-27

  【課題】本発明は、ＬＰＡ４受容体を特異的に作動する化合物、及びそれを含有する医薬組成物を提供することを目的とする。【解決手段】本発明は、ＬＰＡ４受容体のアゴニスト作用を有し、ＬＰＡ４受容体が関与する血管形成異常を伴う疾患、又は血管障害に伴う疾患、或いはそれに伴う症状の予防及び／又は治療に有用である、新規リゾホスファチジン酸誘導体に関する。また、本発明は、当該リゾホスファチジン酸誘導体を含有する医薬組成物にも関する。【選択図】なし

  本发明旨在提供特异作用于LPA4受体的化合物以及含有该化合物的药物组合物。本发明涉及具有LPA4受体激动剂作用的新型磷脂酰肌醇酸衍生物，对涉及LPA4受体引起的血管形成异常疾病、血管障碍疾病或相关症状的预防和/或治疗具有用处。此外，本发明还涉及含有该磷脂酰肌醇酸衍生物的药物组合物。【选择图】无
• [EN] DIARYL UREA DERIVATIVES AS P38 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIARYLE-URÉE EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE P38
  申请人：RESPIVERT LTD

  公开号：WO2016051187A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  There are provided compounds of formula I, wherein R1A to R1E, R2 to R4, R5a, L and X1 to X3 have meanings given in the description, which compounds have antiinflammatory activity (e.g. through inhibition of one or more of members of: the family of p38 mitogen-activated protein kinase enzymes; Syk kinase; and members of the Src family of tyrosine kinases) and have use in therapy, including in pharmaceutical combinations, especially in the treatment of inflammatory diseases, including inflammatory diseases of the lung, eye and intestines.

  提供了具有公式I的化合物，其中R1A至R1E，R2至R4，R5a，L和X1至X3的含义如描述中所示，这些化合物具有抗炎活性（例如，通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶酶家族中的一个或多个成员；Syk激酶；和酪氨酸激酶Src家族成员）并用于治疗，包括在药物组合中，特别是用于治疗包括肺部、眼睛和肠道炎症疾病在内的炎症性疾病。
• [EN] TROPOMYOSIN-RELATED KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES APPARENTÉES À LA TROPOMYOSINE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2015170218A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The present invention relates to compounds of Formula I and their pharmaceutically acceptable salts, wherein the substituents are as described herein, and their use in medicine, in particular as TrkA antagonists.

  本发明涉及式I化合物及其药用可接受的盐，其中取代基如本文所述，并且在医学上的应用，特别是作为TrkA拮抗剂。
• Optimised synthesis of a nitroCBI hypoxia-activated prodrug with substantial anticancer activity
  作者：Ho H. Lee、Benjamin D. Dickson、Ralph J. Stevenson、Shangjin Yang、Moana Tercel

  DOI：10.1016/j.tet.2019.04.027

  日期：2019.5

  optimised synthesis of a hypoxia-activated anticancer prodrug related to the duocarmycin family of natural products is described. The improved 10-step synthesis increases the overall yield from 4.4% to over 40% while requiring just 2 chromatography-based purifications. The most significant improvements optimise the isomer distribution in a key chlorosulfonylation reaction, and facilitate the removal of tin

  描述了与天然产物杜卡霉素家族有关的缺氧激活的抗癌前药的优化合成方法。改进的10步合成将总收率从4.4％提高到40％以上，而仅需进行2次基于色谱的纯化。最重要的改进是在关键的氯磺酰化反应中优化了异构体的分布，并促进了从氢化三丁基锡介导的自由基反应中去除锡残留物。还报道了改进的两个侧链的制备。该新方法为获得足够的材料提供了实用途径，以支持先进的功效和毒理学评估。