diethyl (4R,5R)-1,3,2-dioxathiolane-4,5-dicarboxylate 2-oxide | 136087-36-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氧硫杂环戊烷
• 英文名称: diethyl (4R,5R)-1,3,2-dioxathiolane-4,5-dicarboxylate 2-oxide
• 英文别名: diethyl (2R,3R)-2,3-O-sulfinyl tartrate；(2R,3R)-2,3-O-sulfinyl-L-tartrate；2-oxo-2λ4-[1.3.2]dioxathiolane-4,5-dicarboxylic acid diethyl ester；(4R,5R)-Diethyl 1,3,2-dioxathiolane-4,5-dicarboxylate 2-oxide；diethyl (4R,5R)-2-oxo-1,3,2-dioxathiolane-4,5-dicarboxylate
• CAS: 136087-36-0
• 化学式: C₈H₁₂O₇S
• 分子量: 252.245
• InChiKey: RHWWCXCJNYQHMA-PHDIDXHHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (4R,5R)-1,3,2-dioxathiolane-4,5-dicarboxylate 2-oxide 在 sodium azide 、 三苯基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 78.0h， 生成 diethyl 2-aminofumarate
  参考文献：
  名称：

  Kostyanovsky, Remir G.; Krutius, Oleg N.; Stankevich, Andrey A., Mendeleev Communications, 2003, vol. 13, # 5, p. 223 - 226

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  L-(+)-酒石酸二乙酯 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 diethyl (4R,5R)-1,3,2-dioxathiolane-4,5-dicarboxylate 2-oxide
  参考文献：
  名称：

  3-氟天门冬氨酸和丙酮酸依赖性天冬氨酸脱羧酶：利用氟的独特特征来探测反应性和结合

  摘要：

  含氟氨基酸已被用作磷酸吡ido醛（PLP）依赖性酶的基于机理的抑制剂，并且对氟对分子构象的影响也进行了广泛的研究和实际开发。在这项研究中，我们试图利用这些独特的特性来探测天冬氨酸脱羧酶（ADC）酶的反应性和结合力，这是一类丙酮酸依赖性脱羧酶的成员。由于已证明ADC活性对于结核分枝杆菌的毒力至关重要，因此以这种方式获得的信息可用于开发选择性靶向丙酮酰依赖性酶（例如ADC）的抑制剂，而不会影响宿主中PLP依赖性酶。为此，我们合成了大号-赤和大号-苏3- fluoroaspartate异构体并测试它们作为底物和/或所述的抑制剂能力的结核分枝杆菌和大肠杆菌ADC酶。还使用了诱捕和基于MS的结合分析来确认两种异构体都进入了酶的活性位点。我们的研究表明，两种异构体均经过一次脱羧和氟消除反应，生成烯胺产物，该产物可被捕获在活性位点内。有趣的是，烯胺/ ADC复杂，从形式大号-赤（但不是大号-苏）异构体足

  DOI：

  10.1002/chem.201000622

文献信息

• [EN] ASPARTYL PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'ASPARTYL PROTÉASE
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2010042030A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  A compound of formula (I): N-oxides, addition salts, quaternary amines metal complexes stereochemically isomeric forms and metabolites thereof, wherein A is CR1 or N; D is H, C1-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl or Q is C2-C6alkenyl, C2-Cealkynyl, aryl or heterocyclyl; W is H, Ci-Cealkyl, C2-C6alkenyl, haloC1-C3alkyl, hydroxyC1-C3alkyl, C3-C6Cy cloalkyl, aryl or heterocyclyl; one of X' and X" is H or CH3, the other is C1-C3alkyl, F, OH, NRaRb, CF3 or N3; or X' and X" are both F; Y is a bond, CH2, NRa, O, CH2CH2, CH2NRa, CH2O or S(=O)r; Z is O, S(=O)r or NRa; the other variables are as defined in the specification. The compounds of the invention are inhibitors of BACE and are among other things useful for the treatment and/or prevention of conditions associated with BACE activity such as Alzheimer's disease.

  公式（I）的化合物为：N-氧化物、加合盐、季铵盐金属配合物立体化学异构体及其代谢物，其中A为CR1或N；D为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或Q为C2-C6烯基、C2-C6炔基、芳基或杂环基；W为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、卤代C1-C3烷基、羟基C1-C3烷基、C3-C6环烷基、芳基或杂环基；X'和X"中的一个为H或CH3，另一个为C1-C3烷基、F、OH、NRaRb、CF3或N3；或X'和X"都是F；Y为键、CH2、NRa、O、CH2CH2、CH2NRa、CH2O或S(=O)r；Z为O、S(=O)r或NRa；其他变量如规范中所定义。该发明的化合物是BACE的抑制剂，可用于治疗和/或预防与BACE活性相关的疾病，如阿尔茨海默病。
• 3-Fluoroaspartate and Pyruvoyl-Dependant Aspartate Decarboxylase: Exploiting the Unique Characteristics of Fluorine To Probe Reactivity and Binding
  作者：Jandré de Villiers、Lizbé Koekemoer、Erick Strauss

  DOI：10.1002/chem.201000622

  日期：2010.9.3

  Fluorine‐containing amino acids have been used with great success as mechanism‐based inhibitors of pyridoxal phosphate (PLP)‐dependent enzymes, and the influence of fluorine on the conformation of molecules has also been extensively studied and practically exploited. In this study, we sought to use these unique characteristics to probe the reactivity and binding of aspartate decarboxylase (ADC) enzymes

  含氟氨基酸已被用作磷酸吡ido醛（PLP）依赖性酶的基于机理的抑制剂，并且对氟对分子构象的影响也进行了广泛的研究和实际开发。在这项研究中，我们试图利用这些独特的特性来探测天冬氨酸脱羧酶（ADC）酶的反应性和结合力，这是一类丙酮酸依赖性脱羧酶的成员。由于已证明ADC活性对于结核分枝杆菌的毒力至关重要，因此以这种方式获得的信息可用于开发选择性靶向丙酮酰依赖性酶（例如ADC）的抑制剂，而不会影响宿主中PLP依赖性酶。为此，我们合成了大号-赤和大号-苏3- fluoroaspartate异构体并测试它们作为底物和/或所述的抑制剂能力的结核分枝杆菌和大肠杆菌ADC酶。还使用了诱捕和基于MS的结合分析来确认两种异构体都进入了酶的活性位点。我们的研究表明，两种异构体均经过一次脱羧和氟消除反应，生成烯胺产物，该产物可被捕获在活性位点内。有趣的是，烯胺/ ADC复杂，从形式大号-赤（但不是大号-苏）异构体足
• Stereospecific radiosynthesis of 3-fluoro amino acids: access to enantiomerically pure radioligands for positron emission tomography
  作者：Santosh R. Alluri、Patrick J. Riss

  DOI：10.1039/c8ob00184g

  日期：——

  non-racemic aziridine-2-carboxylates equivalent to amino acids were prepared and subjected to ring opening reaction by [18F/19F]fluoride. The regio and stereospecific ring opening depends on the substituents on the nitrogen as well as both the carbons of aziridines. The applicability of the methods to afford access to 3-[18F/19F]fluoro amino acids are illustrated.

  制备了多种等效于氨基酸的取代的非外消旋氮丙啶-2-羧酸盐，并通过[ 18 F / 19 F]氟化物进行开环反应。区域和立体特异性开环取决于氮上的取代基以及氮丙啶的两个碳。说明了提供接近3- [ 18 F / 19 F]氟氨基酸的方法的适用性。
• An improved synthesis of aziridine-2,3-dicarboxylates via azido alcohols—epimerization studies
  作者：Alexander Breuning、Radim Vicik、Tanja Schirmeister

  DOI：10.1016/j.tetasy.2003.09.015

  日期：2003.10

  pure trans-aziridine-2,3-dicarboxylates for which an optimized synthetic pathway is presented. The first example of an enantiomerically pure mixed diester of the aziridine-2,3-dicarboxylic acid the synthesis of the allyl ethyl ester is reported herein.

  现在阐明在环氧化物或环亚硫酸盐与叠氮化钠开环期间观察到的3-叠氮基-2-羟基琥珀酸酯差向异构化的原因。这是由于质子在3位的高酸度引起的。通过在含有D 2 O或DC1的溶剂中进行质子氘交换，可以证明这一点。所述抗-3-叠氮基-2- hydroxysuccinates用作中间体对映体纯的反式针对其优化的合成途径被呈现-吖丙啶-2,3-二羧酸酯。本文报道了氮丙啶-2，3-二羧酸的对映体纯的混合二酯的第一个实例，烯丙基乙基酯的合成。
• Synthesis of Azasugars through a Proline-Catalyzed Reaction
  作者：Félix Calderón、Elisa G. Doyagüez、Alfonso Fernández-Mayoralas

  DOI：10.1021/jo060568b

  日期：2006.8.1

  We report an efficient route to obtain azasugars from the enantiomerically pure l- and d-diethyltartrate. The key step is a proline-catalyzed aldol condensation, in which both enantiomers of proline have been used as catalyst, affording complementary anti-aldol products.

  我们报道了从对映体纯的l-和d-酒石酸二乙酯中获得氮杂糖的有效途径。关键步骤是脯氨酸催化的醛醇缩合，其中脯氨酸的两种对映异构体均已用作催化剂，从而提供了互补的抗醛醇缩合物。