在过去的几十年中,特别是在治疗领域,蛋白质的定点修饰一直是深入研究的目的。
重组蛋白获得了显着的结果,通过掺入特定的
氨基酸残基或肽序列,可以实现位点特异性缀合。同时,用于天然蛋白和天然蛋白的位点选择和位点特异性缀合的方法开始蓬勃发展,可以控制各种类型的
氨基酸残基的功能化。在这一领域中,我们计划开发一种新型的位点选择方法,旨在同时结合两个
氨基酸残基。我们认为,与大多数仅针对单个残基的现有方法相比,这应有更高的机会制定站点选择策略。我们选择了Ugi四重三组分反应来实现这一想法,目的是将两个相邻赖
氨酸和
天冬氨酸/谷
氨酸的侧链胺和
羧酸酯基偶联。本文中,我们证明了这种策略可以使有价值的
抗体偶联物具有几种不同的有效负载。此外,该方法将模型
抗体曲妥珠单抗上的潜在缀合位点限制为仅六个。我们表明,这种策略可以使有价值的
抗体偶联物具有几种不同的有效负载。此外,该方法将模型
抗体曲妥珠单抗上的潜在缀合位点限制为仅六