4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-5-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid | 1029786-89-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-5-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid
• 英文别名: 4-[(3-Chloro-4-fluorophenyl)amino]-5-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid；4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-5-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid
• CAS: 1029786-89-7
• 化学式: C₁₄H₉ClFN₃O₂S
• mdl: MFCD11564055
• 分子量: 337.762
• InChiKey: MAWNJZQKVGZSCZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-5-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 盐酸羟胺 、 sodium 、 1-羟基苯并三唑 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4–(3-chloro-4-fluorophenylamino)-N-(4-(hydroxyamino)-4-oxobutyl)-5-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  噻吩并嘧啶-异羟肟酸作为嵌合激酶 HDAC 抑制剂的分子设计、合成和体外生物学评价：一种具有挑战性的抗癌方法

  摘要：

   抽象的 通过将EGFR、VEGFR2的药效团结合到HDAC6的抑制功能中，设计并合成了一系列基于噻吩并[2,3- d ]嘧啶的异羟肟酸杂合体作为多靶点抗癌药物。三种化合物（12c、15b 和 20b）是有希望的命中，而（12c）表现出有效的 VEGFR2 抑制（IC 50 = 185 nM）、有效的 EGFR 抑制（IC 50 = 1.14 µM）和轻度 HDAC6 抑制（抑制 23%）。此外，化合物(15c)是所有合成化合物中最有效的双重抑制剂，因为它分别表现出有效的EGFR和VEGFR2抑制作用(IC 50 =19 nM)和(IC 50 =5.58 µM)。而化合物(20d)和(7c)分别表现出纳摩尔选择性激酶抑制作用，EGFR I​​C 50 = 68 nM，VEGFR2 IC 50 = 191 nM。所有合成的化合物均在体外筛选其对 60 种人类 NCI 肿瘤细胞系的细胞毒作用。此外，还进行了分子对接研究和

  DOI：

  10.1080/14756366.2021.1933465
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-4-氧代-3,4-二氢噻吩并[2,3-d]-嘧啶-6-羧酸乙酯 在 三乙胺 、 lithium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-5-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  噻吩并嘧啶-异羟肟酸作为嵌合激酶 HDAC 抑制剂的分子设计、合成和体外生物学评价：一种具有挑战性的抗癌方法

  摘要：

   抽象的 通过将EGFR、VEGFR2的药效团结合到HDAC6的抑制功能中，设计并合成了一系列基于噻吩并[2,3- d ]嘧啶的异羟肟酸杂合体作为多靶点抗癌药物。三种化合物（12c、15b 和 20b）是有希望的命中，而（12c）表现出有效的 VEGFR2 抑制（IC 50 = 185 nM）、有效的 EGFR 抑制（IC 50 = 1.14 µM）和轻度 HDAC6 抑制（抑制 23%）。此外，化合物(15c)是所有合成化合物中最有效的双重抑制剂，因为它分别表现出有效的EGFR和VEGFR2抑制作用(IC 50 =19 nM)和(IC 50 =5.58 µM)。而化合物(20d)和(7c)分别表现出纳摩尔选择性激酶抑制作用，EGFR I​​C 50 = 68 nM，VEGFR2 IC 50 = 191 nM。所有合成的化合物均在体外筛选其对 60 种人类 NCI 肿瘤细胞系的细胞毒作用。此外，还进行了分子对接研究和

  DOI：

  10.1080/14756366.2021.1933465

文献信息

• Synthesis and antioxidant activity of 1,3,4-oxadiazole tagged thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives
  作者：Y. Kotaiah、N. Harikrishna、K. Nagaraju、C. Venkata Rao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.10.007

  日期：2012.12

  This study represents the synthesis of a new series of N-substituted phenyl-5-methyl-6-(5-(4-substituted phenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine derivatives (4a–l) and substituted phenylamino-5-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid derivatives (3a–d). The newly synthesized compounds were characterized by 1H NMR, 13C NMR, LC–MS and IR analyses. All these novel compounds

  这项研究代表了一系列新的N-取代的苯基-5-甲基-6-（5-（4-取代的苯基）-1,3,4-恶二唑-2-基）噻吩并[2,3- d ] pyrimidin-4-amine衍生物（4a - l）和取代的苯基氨基-5-甲基硫代[2,3- d ] pyrimidine-6-羧酸衍生物（3a - d）。通过1 H NMR，13 C NMR，LC-MS和IR分析表征了新合成的化合物。通过使用DPPH，过氧化氢和一氧化氮自由基清除试验筛选了所有这些新化合物的体外抗氧化活性。化合物4k，图4j，4d和4e显示出显着的自由基清除，这是由于在噻吩并嘧啶环的两侧都存在供电子取代基，从而增强了活性，并且吸电子基团如硝基降低。
• Molecular design, synthesis and <i>in vitro</i> biological evaluation of thienopyrimidine–hydroxamic acids as chimeric kinase HDAC inhibitors: a challenging approach to combat cancer
  作者：Mona M. Abdel-Atty、Nahla A. Farag、Rabah A. T. Serya、Khaled A. M. Abouzid、Samar Mowafy

  DOI：10.1080/14756366.2021.1933465

  日期：2021.1.1

  pharmacophore of EGFR, VEGFR2 into the inhibitory functionality of HDAC6. Three compounds (12c, 15b and 20b) were promising hits, whereas (12c) exhibited potent VEGFR2 inhibition (IC50=185 nM), potent EGFR inhibition (IC50=1.14 µM), and mild HDAC6 inhibition (23% inhibition). Moreover, compound (15c) was the most potent dual inhibitor among all the synthesised compounds, as it exhibited potent EGFR and VEGFR2

   抽象的 通过将EGFR、VEGFR2的药效团结合到HDAC6的抑制功能中，设计并合成了一系列基于噻吩并[2,3- d ]嘧啶的异羟肟酸杂合体作为多靶点抗癌药物。三种化合物（12c、15b 和 20b）是有希望的命中，而（12c）表现出有效的 VEGFR2 抑制（IC 50 = 185 nM）、有效的 EGFR 抑制（IC 50 = 1.14 µM）和轻度 HDAC6 抑制（抑制 23%）。此外，化合物(15c)是所有合成化合物中最有效的双重抑制剂，因为它分别表现出有效的EGFR和VEGFR2抑制作用(IC 50 =19 nM)和(IC 50 =5.58 µM)。而化合物(20d)和(7c)分别表现出纳摩尔选择性激酶抑制作用，EGFR I​​C 50 = 68 nM，VEGFR2 IC 50 = 191 nM。所有合成的化合物均在体外筛选其对 60 种人类 NCI 肿瘤细胞系的细胞毒作用。此外，还进行了分子对接研究和