hexahydro-indolizin-3-one | 139894-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚里西啶
• 英文名称: hexahydro-indolizin-3-one
• 英文别名: (8aS)-(+)-indolizidin-3-one；(S)-Hexahydroindolizin-3(2H)-one；(8aS)-2,5,6,7,8,8a-hexahydro-1H-indolizin-3-one
• CAS: 139894-04-5
• 化学式: C₈H₁₃NO
• 分子量: 139.197
• InChiKey: IZKATSCDUREBRD-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  256.8±7.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  hexahydro-indolizin-3-one 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 1.0h， 以74%的产率得到(+)-coniceine
  参考文献：
  名称：

  使用串联非对映选择性酰基亚胺环化和逆向 Diels-Alder 反应序列制备双环生物碱的新方法。(+)-Indolizidine 和 (+)-Laburnine 的合成

  摘要：

  由于手性 γ-羟基内酰胺中的双环 [2.2.1] 庚烯部分，本文描述了一种通过立体控制进行非对映选择性阳离子环化的新方法。非对映选择性反应随后进行 Diels-Alder 环化转化已成功应用于 (+)-吲哚里西啶和 (+)-laburnine (=trachelanthamidine) 的手性合成。

  DOI：

  10.1246/cl.1991.2135
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-甲酰基-1-哌啶甲酸叔丁酯 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 sodium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 hexahydro-indolizin-3-one
  参考文献：
  名称：

  Short syntheses of (S)-pipecolic acid, (R)-coniine, and (S)-δ-coniceine using biocatalytically-generated chiral building blocks

  摘要：

  The kinetic resolutions of both (+/-)-N-(benzyloxycarbonyl-2-(hydroxymethyl)piperidine [(+/-)-5] and (+/-)-N(tert-butoxycarbonyi)-2-(hydroxymethyl)piperidine [(+/-)-6] catalyzed by the enzyme acylase I from Aspergillus species (AA-I) afforded the chiral building blocks (S)-5 and (S)-6, respectively; which were used for the syntheses of the title natural products and derivatives of (S)-pipecolic acid. The syntheses were short (2-4 steps) and proceeded with satisfactory overall yield. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(98)00178-5

文献信息

• A Novel Approach to Bicyclic Alkaloids Using a Tandem Diastereoselective Acyliminocyclization and Retro Diels–Alder Reaction Sequence. Synthesis of (+)-Indolizidine and (+)-Laburnine
  作者：Yoshitsugu Arai、Tohru Kontani、Toru Koizumi

  DOI：10.1246/cl.1991.2135

  日期：1991.12

  A new approach to a diastereoselective cationic cyclization by stereocontrol due to the bicyclo[2.2.1]heptene moiety in a chiral γ-hydroxy lactam is described. The diastereoselective reaction followed by Diels–Alder cycloreversion has been successfully applied to a chiral synthesis of (+)-indolizidine and (+)-laburnine (=trachelanthamidine).

  由于手性 γ-羟基内酰胺中的双环 [2.2.1] 庚烯部分，本文描述了一种通过立体控制进行非对映选择性阳离子环化的新方法。非对映选择性反应随后进行 Diels-Alder 环化转化已成功应用于 (+)-吲哚里西啶和 (+)-laburnine (=trachelanthamidine) 的手性合成。
• [EN] BTK INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BTK
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015095102A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention provides Bruton's Tyrosine Kinase (Btk) inhibitor compounds according to Formula I or pharmaceutically acceptable salts thereof. Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof or to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to their use in therapy. In particular, the present invention relates to the use of Btk inhibitor compounds in the treatment of Btk mediated disorders.

  本发明提供了根据式I或其药学上可接受的盐的Bruton酪氨酸激酶（Btk）抑制剂化合物。式I或其药学上可接受的盐，或者包括这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。具体地，本发明涉及在治疗Btk介导的疾病中使用Btk抑制剂化合物。
• Arai, Yoshitsugu; Kontani, Tohru; Koizumi, Toru, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1994, # 1, p. 15 - 24
  作者：Arai, Yoshitsugu、Kontani, Tohru、Koizumi, Toru

  DOI：——

  日期：——
• Asymmetric Syntheses of Fused Bicyclic Lactams
  作者：Sung H. Lim、Sunghoon Ma、Peter Beak

  DOI：10.1021/jo0108865

  日期：2001.12.1
• Short syntheses of (S)-pipecolic acid, (R)-coniine, and (S)-δ-coniceine using biocatalytically-generated chiral building blocks
  作者：Francisco Sánchez-Sancho、Bernardo Herradón

  DOI：10.1016/s0957-4166(98)00178-5

  日期：1998.6

  The kinetic resolutions of both (+/-)-N-(benzyloxycarbonyl-2-(hydroxymethyl)piperidine [(+/-)-5] and (+/-)-N(tert-butoxycarbonyi)-2-(hydroxymethyl)piperidine [(+/-)-6] catalyzed by the enzyme acylase I from Aspergillus species (AA-I) afforded the chiral building blocks (S)-5 and (S)-6, respectively; which were used for the syntheses of the title natural products and derivatives of (S)-pipecolic acid. The syntheses were short (2-4 steps) and proceeded with satisfactory overall yield. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.