endo-2-methyl-2-azabicyclo[2.2.2]octan-5-ol | 65981-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: endo-2-methyl-2-azabicyclo[2.2.2]octan-5-ol
• 英文别名: exo-2-methyl-2-azabicyclo[2.2.2]octan-5-ol；2-methyl-2-azabicyclo(2.2.2)octan-5-ol；2-methyl-2-aza-bicyclo[2.2.2]octan-5-ol；2-Methyl-2-azabicyclo[2.2.2]octan-5-ol
• CAS: 65981-99-9
• 化学式: C₈H₁₅NO
• 分子量: 141.213
• InChiKey: SXQGCSCEYOWSCM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  239.9±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.078±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  endo-2-methyl-2-azabicyclo[2.2.2]octan-5-ol 在 盐酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 4-Amino-5-chloro-2-methoxy-benzoic acid (1S,4S,5R)-2-methyl-2-aza-bicyclo[2.2.2]oct-5-yl ester
  参考文献：
  名称：

  合成和作为5-HT（3）配体的异喹核苷衍生物的药理学。

  摘要：

  合成了一系列的4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸酯和含有5-和6-异喹啉环烷基系统的苯甲酰胺，并评估了与5-HT（3），5-HT（4）和D（2）的结合受体。通常，在5位的异喹核苷衍生物显示出更强的5-HT（3）配体作用，但它们还具有5-HT（4）和D（2）性质。然而，结果表明，就受体亲和力和选择性而言，在6-位的衍生物提供了最有希望的化合物。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00693-x

文献信息

• Method of treating emesis, anxiety and/or IBS
  申请人：Beecham Group p.l.c.

  公开号：US04721720A1

  公开（公告）日：1988-01-26

  A method of treatment of emesis, anxiety and/or IBS in mammals, including humans, which method comprises administering an effective amount of a compound of formula (I) or (II) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: Ar--Co--Y--Z (I) wherein Ar is a group of formula (a): ##STR1## wherein: R.sub.1 and R.sub.2 are independently selected from hydrogen, halogen, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy, hydroxy, amino optionally substituted by one or two C.sub.1-4 alkyl groups, thiol, C.sub.1-4 alkylthio; X is CH.sub.2, NR.sub.3, --O-- or --S-- wherein R.sub.3 is hydrogen, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.3-5 alkenyl, phenyl or phenyl C.sub.1-4 alkyl; or Ar is a group of formula (b): ##STR2## wherein R.sub.4 to R.sub.7 are independently hydrogen, halogen, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkoxy, hydroxy, amino optionally substituted by one or two C.sub.1-4 alkyl, by C.sub.1-4 alkanoylamino or pyrrolyl, one of R.sub.4 to R.sub.7 being other than hydrogen; Y is --O-- or --NH--; and Z is a group of formula (c), (d) or (e): ##STR3## wherein n is 2, 3 or 4; R.sub.8 is hydrogen, C.sub.1-7 alkyl, C.sub.3-5 alkenyl or phenyl C.sub.1-4 alkyl optionally substituted by one or two halogen, C.sub.1-4 alkoxy or C.sub.1-4 alkyl; ##STR4## wherein: p is 1, 2 or 3; and R.sub.9 is as defined above for R.sub.8 ; and with the proviso that, when Ar is of formula (b) and Y is --NH--, Z is a group of formula (d) or (e); ##STR5## wherein R.sub.10 is hydrogen, C.sub.1-10 alkyl, C.sub.3-7 cycloalkyl, C.sub.3-6 alkenyl, phenyl or phenyl-C.sub.1-3 alkyl; and one of the groups represented by R.sub.11, R.sub.12 and R.sub.13 is hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.3-7 cycloalkyl, C.sub.2-6 alkenyl or phenyl-C.sub.1-3 alkyl and each of the other groups, which may be the same or different, is hydrogen or C.sub.1-6 alkyl.

  在哺乳动物，包括人类中治疗呕吐、焦虑和/或肠易激综合征的方法，包括给予化合物Ar--Co--Y--Z（I）或（II）或其药用可接受盐的有效量：其中Ar是化学式（a）的基团：其中：R₁和R₂独立选择自氢、卤素、C₁-₆烷基、C₁-₄烷氧基、羟基、氨基，可选择地被1个或2个C₁-₄烷基基团取代，硫醇，C₁-₄烷基硫醚；X是CH₂、NR₃、--O--或--S--其中R₃是氢、C₁-₄烷基、C₃-₅烯基、苯基或苯基C₁-₄烷基；或Ar是化学式（b）的基团：其中R₄至R₇独立地是氢、卤素、C₁-₆烷基、C₁-₆烷氧基、羟基、氨基，可选择地被1个或2个C₁-₄烷基、C₁-₄烷酰氨基或吡咯基取代，R₄至R₇中的一个不是氢；Y是--O--或--NH--；Z是化学式（c）、（d）或（e）的基团：其中n是2、3或4；R₈是氢、C₁-₇烷基、C₃-₅烯基或苯基C₁-₄烷基，可选择地被1个或2个卤素、C₁-₄烷氧基或C₁-₄烷基取代；其中：p是1、2或3；R₉如上所定义为R₈；并且除非当Ar是化学式（b）且Y是--NH--时，Z是化学式（d）或（e）的基团；其中R₁₀是氢、C₁-₁₀烷基、C₃-₇环烷基、C₃-₆烯基、苯基或苯基-C₁-₃烷基；以及由R₁₁、R₁₂和R₁₃代表的基团中的一个是氢、C₁-₆烷基、C₃-₇环烷基、C₂-₆烯基或苯基-C₁-₃烷基，另外的每个基团，可以相同也可以不同，是氢或C₁-₆烷基。
• Configurational and conformational study of new esters derived from 2-methyl-2-azabicyclo[2.2.2]octan-5-syn(anti)-ols by NMR spectroscopy and x-ray crystallography—I
  作者：M. J. Fernández、R. Huertas、M. S. Toledano、E. Gálvez、J. Server、M. Martínez-Ripoll

  DOI：10.1002/(sici)1097-458x(199712)35:12<821::aid-omr181>3.0.co;2-7

  日期：1997.12

  A series of esters derived from syn‐ and anti‐2‐methyl‐2‐azabicyclo[2.2.2]octan‐5‐ols were synthesized and studied by 1H, 13C and 2D NMR spectroscopy. The crystal structure of 5‐syn‐(3,5‐dichlorobenzoyloxy)‐2‐methyl‐2‐azabicyclo[2.2.2]octane was determined by x‐ray diffraction. The unambiguous assignment of all bicyclic proton and carbon resonances was achieved by the combined analysis of the 1H–13C

  合成了一系列衍生自顺式和反式 2-甲基-2-氮杂双环[2.2.2]辛烷-5-醇的酯，并通过 1H、13C 和 2D NMR 光谱进行了研究。5-syn-(3,5-二氯苯甲酰氧基)-2-甲基-2-氮杂双环[2.2.2]辛烷的晶体结构由X射线衍射确定。所有双环质子和碳共振的明确分配是通过 1H-13C 相关光谱和双共振实验的组合分析来实现的。建议将 1H–1H 耦合常数作为模型值，以便对其他异奎宁环衍生物进行分析。为了获得更多信息，进行了使用分子建模技术的构象分析。© 1997 约翰威利父子公司。
• Medicaments for the treatment of emesis
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0201165A2

  公开（公告）日：1986-11-12

  A method of treatment of emesis, anxiety and/or IBS in mammals, including humans, which method comprises administering an effective amount of a compound of formula (I) or (II) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein Ar is a group of formula (a): wherein: R1 and R2 are independently selected from hydrogen, halogen, C1-6 alkyl, C1-4 alkoxy, hydroxy, amino optionally substituted by one or two C1-4 alkyl groups, thiol, C1-4 alkylthio; X is CH2, NR3, -0- or -S- wherein R3 is hydrogen, C1-4 alkyl, C3-5 alkenyl, phenyl or phenyl C1-4 alkyl; or Ar is a group of formula (b): wherein R4 to R7 are independently hydrogen, halogen, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, hydroxy, amino optionally substituted by one or two C1-4 alkyl, by C1-4 alkanoylamino or pyrrolyl, one of R4 to R7 being other than hydrogen; Y is-O-or-NH-; and Z is a group of formula (c), (d) or (e): wherein nis2,3or4; R8 is hydrogen, C1-7 alkyl, C3-5 alkenyl or phenyl C1-4 alkyl optionally substituted by one or two halogen, C1-4 alkoxy or C1-4 alkyl; wherein: p is 1, 2 or 3; and Rg is as defined above for Rs; and with the proviso that, when Ar is of formula (b) and Y is -NH-, Z is a group of formula (d) or (e); wherein R10 is hydrogen, C1-10 alkyl, C3-7 cycloalkyl, C3-6 alkenyl, phenyl or phenyl-C1-3 alkyl; and one of the groups represented by R11, R12 and R,3 is hydrogen, C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, C2-6 alkenyl of phenyl-C1-3 alkyl and each of the other groups, which may be the same or different, is hydrogen or C1-16 alkyl.

  一种治疗哺乳动物（包括人类）呕吐、焦虑和/或肠易激综合征的方法，该方法包括施用有效量的式（I）或（II）化合物或其药学上可接受的盐： 其中 Ar 是式 (a) 的基团： 其中 R1和R2独立地选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-4烷氧基、羟基、任选被一个或两个C1-4烷基取代的氨基、硫醇、C1-4烷硫基；X是CH2、NR3、-0-或-S-，其中R3是氢、C1-4烷基、C3-5烯基、苯基或苯基C1-4烷基；或Ar是式(b)的基团： 其中 R4 至 R7 独立地为氢、卤素、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、羟基、任选被一个或两个 C1-4 烷基取代的氨基、被 C1-4 烷酰基氨基或吡咯基，R4 至 R7 中的一个不是氢； Y 是-O-或-NH-；以及 Z 是式(c)、(d)或(e)的基团： 其中 n为2、3或4； R8 是氢、C1-7 烷基、C3-5 烯基或任选被一个或两个卤素、C1-4 烷氧基或 C1-4 烷基取代的苯基 C1-4 烷基； 其中：p 是 1、2 或 3；Rg 如上文对 Rs 所下的定义；但当 Ar 是式 (b) 且 Y 是-NH-时，Z 是式 (d) 或 (e) 的基团； 其中 R10 是氢、C1-10 烷基、C3-7 环烷基、C3-6 烯基、苯基或苯基-C1-3 烷基；R11、R12 和 R,3 所代表的基团之一是氢、C1-6 烷基、C3-7 环烷基、C2-6 烯基或苯基-C1-3 烷基，其他基团（可以相同或不同）是氢或 C1-16 烷基。
• Medicaments for the treatment of anxiety
  申请人：Beecham Group p.l.c.

  公开号：EP0405617A2

  公开（公告）日：1991-01-02

  The use of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: Ar-CO-NH-Z      (I) wherein Ar is a group of formula (b): wherein R₄ to R₇ are independently hydrogen, halogen, C₁₋₆ alkyl, C₁₋₆ alkoxy, hydroxy, amino optionally substituted by one or two C₁₋₄ alkyl, by C₁₋₄ alkanoylamino or pyrrolyl, one of R₄ to R₇ being other than hydrogen; and Z is a group of formula (d): in the manufacture of a medicament for use in the treatment of anxiety.

  式(I)化合物或其药学上可接受的盐的用途： Ar-CO-NH-Z (I) 其中 Ar 是式(b)的基团： 其中 R₄ 至 R₇ 独立地为氢、卤素、C₁₋₆ 烷基、C₁₋₆ 烷氧基、羟基、 被一个或两个 C₁₋₄烷基、C₁₋₄烷酰氨基或吡咯基任选取代的氨基，其中 R₄ 至 R₇ 中的一个不是氢； 和 Z 是式(d)的基团： 用于制造治疗焦虑症的药物。
• New benzimidazoline-2-oxo-1-carboxylic acid derivatives useful as 5-ht receptor antagonists
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.

  公开号：EP0309423B1

  公开（公告）日：1994-06-15