tert-butyl 4-(5-chloropyrimidin-2-yl)piperazine-1-carboxylate | 1323952-12-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(5-chloropyrimidin-2-yl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1323952-12-0
• 化学式: C₁₃H₁₉ClN₄O₂
• 分子量: 298.772
• InChiKey: YLJDBQSKVVKNGY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  102-105 °C
• 沸点：
  434.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.253±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(5-chloropyrimidin-2-yl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 98.5h， 生成 4-chloro-5-[(2S)-2-[3-[4-(5-chloropyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl]-3-oxopropoxy]propoxy]-2,3-dihydropyridazin-3-one
  参考文献：
  名称：

  PYRIDAZINONES AS PARP7 INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及吡啶并嗪酮和相关化合物，它们是PARP7的抑制剂，并且在癌症治疗中很有用。

  公开号：

  US20190330194A1
• 作为产物：
  描述：

  potassium (2-(4-(tertbutoxycarbonyl)piperazin-1-yl)pyrimidin-5-yl)trifluoroborate 在 三氯异氰尿酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以95%的产率得到tert-butyl 4-(5-chloropyrimidin-2-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Metal-Free Chlorodeboronation of Organotrifluoroborates

  摘要：

  A mild and metal-free method for the chlorodeboronation of organotrifluoroborates using trichloroisocyanuric acid (TCICA) was developed. Aryl-, heteroaryl-, alkenyl-, alkynyl-, and alkyltrifluoroborates were converted into the corresponding chlorinated products in good yields. This method proved to be tolerant of a broad range of functional groups.

  DOI：

  10.1021/jo201313a

文献信息

• Highly Selective Palladium-Catalyzed Cross-Coupling of Secondary Alkylzinc Reagents with Heteroaryl Halides
  作者：Yang Yang、Katrin Niedermann、Chong Han、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1021/ol502230p

  日期：2014.9.5

  The highly selective palladium-catalyzed Negishi coupling of secondary alkylzinc reagents with heteroaryl halides is described. The development of a series of biarylphosphine ligands has led to the identification of an improved catalyst for the coupling of electron-deficient heterocyclic substrates. Preparation and characterization of oxidative addition complex (L)(Ar)PdBr provided insight into the

  描述了仲烷基锌试剂与杂芳基卤化物的高选择性钯催化 Negishi 偶联。一系列联芳基膦配体的开发导致鉴定出一种用于缺电子杂环底物偶联的改进催化剂。氧化加成配合物 ( L )(Ar)PdBr 的制备和表征提供了洞察基于 CPhos 型配体的催化剂在促进具有挑战性的还原消除过程中的独特反应性。
• Discovery of a novel dual-target inhibitor of CDK12 and PARP1 that induces synthetic lethality for treatment of triple-negative breast cancer
  作者：Lan Zhang、Yongqi Zhen、Lu Feng、Zhijia Li、Yingying Lu、Guan Wang、Liang Ouyang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115648

  日期：2023.11

  inhibited the proliferation of TNBC cells. Then, a series of small molecule inhibitors targeting both CDK12 and PARP1 were designed and synthesized. The new dual-target inhibitor (12e) showed potent inhibitory activity against CDK12 (IC50 = 285 nM) and PARP1 (IC50 = 34 nM), as well as good anti-proliferative effects in TNBC cell lines. Meanwhile, compound 12e showed favorable synergistic anti-tumor efficacy

  三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性的乳腺肿瘤之一，复发和转移率高，预后差。因此，迫切需要寻找新的靶向治疗策略并开发相应的药物。先前的研究表明，CDK12抑制剂与PARP1抑制剂联合使用能够诱导TNBC细胞的合成致死作用。在此，我们报道通过遗传或药理学方法同时抑制 CDK12 和 PARP1 可协同抑制 TNBC 细胞的增殖。然后，设计并合成了一系列同时靶向CDK12和PARP1的小分子抑制剂。新的双靶点抑制剂 ( 12e ) 对 CDK12 (IC 50  = 285 nM) 和 PARP1 (IC 50  = 34 nM) 显示出有效的抑制活性，并且在 TNBC 细胞系中具有良好的抗增殖作用。同时，化合物12e通过抑制DNA损伤修复、促进细胞周期停滞和细胞凋亡，在细胞和异种移植物中表现出良好的协同抗肿瘤功效。综上所述，我们成功合成了第一个有效的CDK12-PARP1双重抑制剂，有望成为TNBC的一种有吸引力的治疗策略。
• Pyridazinones as PARP7 inhibitors
  申请人：Ribon Therapeutics Inc.

  公开号：US10550105B2

  公开（公告）日：2020-02-04

  The present invention relates to pyridazinones and related compounds which are inhibitors of PARP7 and are useful in the treatment of cancer.

  本发明涉及哒嗪酮类及相关化合物，它们是 PARP7 的抑制剂，可用于治疗癌症。
• [EN] PDE4B INHIBITOR AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DE PDE4B ET SON UTILISATION<br/>[ZH] PDE4B抑制剂及其用途
  申请人：[en]TIBET HAISCO PHARMACEUTICAL CO., LTD.;[zh]西藏海思科制药有限公司

  公开号：WO2024032673A1

  公开（公告）日：2024-02-15

  一种式I所示的化合物，其立体异构体或药学上可接受的盐，或含它们的药物组合物，及其作为PDE4B抑制剂在制备及治疗相关疾病的药物中的用途，式(I)所示中各基团如说明书之定义。
• PYRIDAZINONES AS PARP7 INHIBITORS
  申请人：Ribon Therapeutics Inc.

  公开号：US20190330194A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  The present invention relates to pyridazinones and related compounds which are inhibitors of PARP7 and are useful in the treatment of cancer.

  本发明涉及吡啶并嗪酮和相关化合物，它们是PARP7的抑制剂，并且在癌症治疗中很有用。