(+)-(S)-doxazosin mesylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (+)-(S)-doxazosin mesylate
• 英文别名: [4-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-3-ium-2-yl)piperazin-1-yl]-[(3S)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-3-yl]methanone;methanesulfonate
• 化学式: CH₄O₃S*C₂₃H₂₅N₅O₅
• 分子量: 547.589
• InChiKey: VJECBOKJABCYMF-BDQAORGHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.22
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  175
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,4-苯并二氧六环-2-甲酸乙酯 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 esterase from Serracia marcescens 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 氘代氯仿 、 水 、 甲苯 、 正丁醇 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (+)-(S)-doxazosin mesylate
  参考文献：
  名称：

  Practical chemical and enzymatic technologies for (S)-1,4-benzodioxan-2-carboxypiperizine intermediate in the synthesis of (S)-doxazosin mesylate

  摘要：

  (S)-1,4-Benzodioxan-2-carboxypiperazine (S)-2, the key chiral intermediate for the synthesis of (S)-doxazosin, was prepared utilizing two approaches: (i) enzymatic resolution of ethyl 1,4-benzodioxan-2-carboxylate with an esterase (Serratia) followed by an-de formation; (ii) direct resolution of 1,4-benzodioxan-2-carboxypiperazine 2 with D-tartaric acid. An efficient process for the conversion of (S)-2 to (S)-doxazosin mesylate was developed (80% yield, 99.9% e.e.). (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(01)00368-8

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CHIRAL 2-HYDROXYMETHYL-1,4-BENZODIOXANE COMPOUND<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ CHIRAL DE 2-HYDROXYMÉTHYL-1,4-BENZODIOXANE
  申请人：AHN GOOK PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2008016199A1

  公开（公告）日：2008-02-07

  [EN] The present invention relates to a process for the preparation of chiral 2-hydroxymethyl-l,4-benzodioxane compound. The method in accordance with the present invention comprises the steps of reacting chiral epihalohydrin or chiral glycidyl sulfonate with catechol or its derivative in a presence of a tertiary organic amine or its ammonium salt to carry out an ring opening reaction of the epoxide compound and treating the ring-opened product with an inorganic base to carry out a cyclization reaction of the ring-opened product to prepare the targeted 2-hydroxymethyl-l,4-benzodioxane. The method of the present invention provides the chiral 2-hydroxymethyl-l,4-benzodioxane compound in high optical purity and with improved yield due to reduced side reactions.
  [FR] L'invention concerne un procédé de préparation d'un composé chiral de 2-hydroxyméthyl-1,4-benzodioxane. Ce procédé consiste à effectuer la réaction d'épihalohydrine chirale ou de sulfonate de glycidyle chiral avec catéchol ou son dérivé en présence d'une amine organique tertiaire ou de son sel ammonium afin d'opérer une réaction d'ouverture de chaîne du composé époxyde et à traiter le produit à chaîne ouverte avec une base inorganique afin d'effectuer une réaction de cyclisation dudit produit, de manière à préparer le 2-hydroxyméthyl-1,4-benzodioxane ciblé. Ce procédé permet d'obtenir un composé chiral de 2-hydroxyméthyl-1,4-benzodioxane très pur sur le plan optique et en quantités accrues dues à la diminution des réactions secondaires.
• Practical chemical and enzymatic technologies for (S)-1,4-benzodioxan-2-carboxypiperizine intermediate in the synthesis of (S)-doxazosin mesylate
  作者：Q.Kevin Fang、Paul Grover、Zhengxu Han、Fran X. McConville、Richard F. Rossi、Damase J. Olsson、Donald W. Kessler、Stephen A. Wald、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1016/s0957-4166(01)00368-8

  日期：2001.8

  (S)-1,4-Benzodioxan-2-carboxypiperazine (S)-2, the key chiral intermediate for the synthesis of (S)-doxazosin, was prepared utilizing two approaches: (i) enzymatic resolution of ethyl 1,4-benzodioxan-2-carboxylate with an esterase (Serratia) followed by an-de formation; (ii) direct resolution of 1,4-benzodioxan-2-carboxypiperazine 2 with D-tartaric acid. An efficient process for the conversion of (S)-2 to (S)-doxazosin mesylate was developed (80% yield, 99.9% e.e.). (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.