1-(4-(4-fluorophenyl)butyl)-4-(5-methylpyridin-2-yl)piperazine | 1610700-27-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(4-(4-fluorophenyl)butyl)-4-(5-methylpyridin-2-yl)piperazine
• 英文别名: 1-[4-(4-Fluorophenyl)butyl]-4-(5-methylpyridin-2-yl)piperazine；1-[4-(4-fluorophenyl)butyl]-4-(5-methylpyridin-2-yl)piperazine
• CAS: 1610700-27-0
• 化学式: C₂₀H₂₆FN₃
• 分子量: 327.445
• InChiKey: KERODJLVCVZLOA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  19.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-甲基吡啶 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 1-(4-(4-fluorophenyl)butyl)-4-(5-methylpyridin-2-yl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  SYA16263结构亲和关系研究；D2 受体相互作用对于抑制阿朴吗啡诱导的小鼠攀爬行为是必不可少的吗？

  摘要：

  多巴胺 (DA) 和血清素 (5-HT) 受体是开发抗精神病药的主要目标。每种受体亚型对抗精神病药物药理作用的具体作用仍不清楚。了解抗精神病药物与其在 DA 和 5-HT 受体亚型上的结合亲和力之间的关系对于抗精神病药物的发现非常重要，并可能导致新药的疗效增强。我们之前已经公开了 SYA16263 ( 5 ) 作为一种有趣的化合物，它对 D 2和 D 3受体具有中等放射性配体结合亲和力（分别为Ki  = 124 nM 和 86 nM），并且对 D 4和 5-HT 1A受体具有高结合亲和力（Ki = 3.5 nM 和 1.1 nM）。此外，我们已经证明 SYA16263 ( 5 ) 具有功能选择性并产生类似抗精神病药的行为，但不会在小鼠中诱发僵住症。基于其药理学特征，我们选择SYA16263 ( 5 ) 来研究其结构-亲和力关系，以期获得具有受体亚型选择性的新类似物。在这项研究中，我们介绍了结构修饰的

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115943

文献信息

• Identification of a new selective dopamine D4 receptor ligand
  作者：Dinithia Sampson、Xue Y. Zhu、Suresh V.K. Eyunni、Jagan R. Etukala、Edward Ofori、Barbara Bricker、Nazarius S. Lamango、Vincent Setola、Bryan L. Roth、Seth Y. Ablordeppey

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.04.026

  日期：2014.6

  The dopamine D-4 receptor has been shown to play key roles in certain CNS pathologies including addiction to cigarette smoking. Thus, selective D-4 ligands may be useful in treating some of these conditions. Previous studies in our laboratory have indicated that the piperazine analog of haloperidol exhibits selective and increased affinity to the DAD(4) receptor subtype, in comparison to its piperidine analog. This led to further exploration of the piperazine moiety to identify new agents that are selective at the D-4 receptor. Compound 27 (KiD4 = 0.84 nM) was the most potent of the compounds tested. However, it only had moderate selectivity for the D-4 receptor. Compound 28 (KiD4 = 3.9 nM) while not as potent, was more discriminatory for the D-4 receptor subtype. In fact, compound 28 has little or no binding affinity to any of the other four DA receptor subtypes. In addition, of the 23 CNS receptors evaluated, only two, 5HT(1A)R and 5HT(2B)R, have binding affinity constants better than 100 nM (K-i < 100 nM). Compound 28 is a potentially useful D-4-selective ligand for probing disease treatments involving the D-4 receptor, such as assisting smoking cessation, reversing cognitive deficits in schizophrenia and treating erectile dysfunction. Thus, further optimization, functional characterization and evaluation in animal models may be warranted. Published by Elsevier Ltd.
• A study of the structure-affinity relationship in SYA16263; is a D2 receptor interaction essential for inhibition of apormorphine-induced climbing behavior in mice?
  作者：Edem K. Onyameh、Barbara A. Bricker、Suresh V.K. Eyunni、Chandrashekhar Voshavar、Uma M. Gonela、Edward Ofori、Andrea Jenkins、Seth Y. Ablordeppey

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115943

  日期：2021.1

  analogs that display receptor subtype selectivity. In this study, we present the synthesis of structurally modified SYA16263 (5) analogs and their receptor binding affinities at the DA and 5-HT receptor subtypes associated with antipsychotic action. Furthermore, we have identified compound 21 with no significant binding affinity at the D2 receptor subtype but with moderate binding affinity at the D3 and D4

  多巴胺 (DA) 和血清素 (5-HT) 受体是开发抗精神病药的主要目标。每种受体亚型对抗精神病药物药理作用的具体作用仍不清楚。了解抗精神病药物与其在 DA 和 5-HT 受体亚型上的结合亲和力之间的关系对于抗精神病药物的发现非常重要，并可能导致新药的疗效增强。我们之前已经公开了 SYA16263 ( 5 ) 作为一种有趣的化合物，它对 D 2和 D 3受体具有中等放射性配体结合亲和力（分别为Ki  = 124 nM 和 86 nM），并且对 D 4和 5-HT 1A受体具有高结合亲和力（Ki = 3.5 nM 和 1.1 nM）。此外，我们已经证明 SYA16263 ( 5 ) 具有功能选择性并产生类似抗精神病药的行为，但不会在小鼠中诱发僵住症。基于其药理学特征，我们选择SYA16263 ( 5 ) 来研究其结构-亲和力关系，以期获得具有受体亚型选择性的新类似物。在这项研究中，我们介绍了结构修饰的