difluoro-(naphth-2-yl)-methyl-phosphonic acid | 143647-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: difluoro-(naphth-2-yl)-methyl-phosphonic acid
• 英文别名: 2-naphthyldifluoromethylphosphonate；Phosphonic acid, (difluoro-2-naphthalenylmethyl)-；[difluoro(naphthalen-2-yl)methyl]phosphonic acid
• CAS: 143647-78-3
• 化学式: C₁₁H₉F₂O₃P
• 分子量: 258.161
• InChiKey: XJGUKDJAOUXADK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  454.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.511±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  difluoro-(naphth-2-yl)-methyl-phosphonic acid 在 草酰氟 、 水 作用下， 以 氘代乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 sodium mono-P-fluoro-(difluoro-(naphth-2-yl)-methyl)-phosphonate
  参考文献：
  名称：

  苄基单-P-氟代磷酸根和苄基五-P-氟代磷酸根阴离子是生理稳定的磷酸酪氨酸模拟物和蛋白酪氨酸磷酸酶的抑制剂。

  摘要：

  α，α-二氟-苄基膦酸酯是目前最受欢迎的磷酸酪氨酸模拟物。从结构上衍生自天然底物磷酸酪氨酸，它们构成了经典的生物等排体，使蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTP）和磷酸酪氨酸识别位点（例如SH2域）的有效抑制剂得以开发。然而，膦酸酯是带有两个负电荷的二价阴离子，它不会渗透到膜上，因此在细胞中通常是无活性的，因此尚未成为治疗的成功起点。在这项工作中，通过将磷结合的氧原子替换为磷结合的氟原子，对膦酸苄酯进行了修饰。出人意料的是，单P氟代膦酸酯在生理条件下是完全稳定的，因此可以研究其对PTP的作用方式。三种替代方案进行了测试和单- P -fluorophosphonates被确定为稳定的可逆PTP1B抑制剂，尽管一个负电荷的损失和替换一个氧原子的由氟的H键供体。在扩展该替换策略，α，α-二氟苄基五- P -fluorophosphates被合成并发现与对PTP1B的磷酸酪氨酸结合位点提高的亲和力新颖磷酸酪氨酸模拟物。

  DOI：

  10.1002/chem.201701204
• 作为产物：
  描述：

  在 苯甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 反应 1.5h， 以51%的产率得到difluoro-(naphth-2-yl)-methyl-phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  制备苄基α，α-二氟膦酸的一般方法；磷酸酪氨酸的非水解模拟物

  摘要：

  提出了迄今为止尚未报道的苄基α，α-二氟膦酸的制备方法。使用MnO 2氧化苄基α-羟基膦酸酯为合成苄基α-氧代膦酸酯提供了新途径，然后使用DAST对其进行氟化。酯保护基的水解产生α，α-二氟膦酸。这些代表了磷酸芳基酯的不可水解模拟物，在研究细胞利用磷酸酪氨酸的信号转导途径中可能具有重要的价值。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)74672-7

文献信息

• PENTAFLUOROPHOSPHATE DERIVATIVE, ITS USES AND AN APPROPRIATE MANUFACTURING METHOD
  申请人：Freie Universität Berlin

  公开号：EP3456725A1

  公开（公告）日：2019-03-20

  The invention relates to a pentafluorophosphate derivative according to general formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. Thereby, R1 and R2 denote independently from each other H or F; R3 denotes H, an optionally substituted C1-C10 alkyl, an optionally substituted C3-C10 cycloalkyl, or an optionally substituted C6-C20 aryl, wherein a hydrocarbon chain of the alkyl, the cycloalkyl or the aryl can be interrupted by one or more oxygen, sulfur and/or nitrogen atoms; and M denotes any cation; with the proviso that at least one of R1 and R2 denotes F, if R3 denotes H. The invention further relates to uses of such a pentafluorophosphate derivative and to an appropriate manufacturing method.

  该发明涉及一种五氟磷酸盐衍生物，其通式为(I)：或其药用可接受的盐或溶剂。在此，R1和R2分别独立表示H或F；R3表示H，可选择性取代的C1-C10烷基，可选择性取代的C3-C10环烷基，或可选择性取代的C6-C20芳基，其中烷基、环烷基或芳基的烃链可被一个或多个氧、硫和/或氮原子中断；M表示任何阳离子；但要求至少R1和R2中的一个表示F，如果R3表示H。该发明还涉及该五氟磷酸盐衍生物的用途和适当的制造方法。
• Pentafluorophosphate derivative, its uses and an appropriate manufacturing method
  申请人：FREIE UNIVERSITÄT BERLIN

  公开号：US11479570B2

  公开（公告）日：2022-10-25

  It is provided a pentafluorophosphate derivative according to general formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. Thereby, R1 and R2 denote independently from each other H or F; R3 denotes H, a C1-C10 alkyl optionally substituted by a hydrocarbon chain comprising an amide function and/or a carboxyl function, or by a substituent chosen from the group consisting of alkyl, alkylamino, alkylaminocarboxy, carboxy, alkoxycarbonyl, hydroxy, N-morpholino, N-morpholinoalkyl, N-morpholinocarbonyl, N-methyl-N-piperazinyl, N-methyl-N-piperazinylalkyl, N-methyl-N-piperazinylcarbonyl, and sulfo, an optionally substituted C3-C10 cycloalkyl, or an optionally substituted C6-C20 aryl, wherein a hydrocarbon chain of the alkyl, the cycloalkyl or the aryl can be interrupted by one or more oxygen, sulfur and/or nitrogen atoms; and M denotes any cation; with the proviso that at least one of R1 and R2 denotes F, if R3 denotes H.

  根据通式（I）提供了一种五氟磷酸酯衍生物： 或其药学上可接受的盐或溶液。因此，R1 和 R2 各自表示 H 或 F；R3 表示 H、任选被包含酰胺官能团和/或羧基官能团的烃链取代的 C1-C10 烷基，或被选自以下组别的取代基取代：烷基、烷基氨基、烷基氨基羰基、羰基、烷氧基羰基、羟基、N-吗啉基、N-吗啉烷基、N-吗啉羰基N-甲基-N-哌嗪基、N-甲基-N-哌嗪基烷基、N-甲基-N-哌嗪基羰基和磺基、任选取代的 C3-C10 环烷基或任选取代的 C6-C20 芳基，其中烷基、环烷基或芳基的烃链可被一个或多个氧、硫和/或氮原子打断；如果 R3 表示 H，则 R1 和 R2 中至少有一个表示 F。
• [EN] PENTAFLUOROPHOSPHATE DERIVATIVE, ITS USES AND AN APPROPRIATE MANUFACTURING METHOD<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PENTAFLUOROPHOSPHATE, SES UTILISATIONS ET PROCÉDÉ DE FABRICATION APPROPRIÉ
  申请人：UNIV BERLIN FREIE

  公开号：WO2019053158A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  The invention relates to a pentafluorophosphate derivative according to general formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. Thereby, R1 and R2 denote independently from each other H or F; R3 denotes H, a C1-C10 alkyl optionally substituted by a hydrocarbon chain comprising an amide function and/or a carboxyl function, or by a substituent chosen from the group consisting of alkyl, alkylamino, alkylaminocarboxy, carboxy, alkoxycarbonyl, hydroxy, N-morpholino, N-morpholinoalkyl, N-morpholinocarbonyl, N-methyl- N-piperazinyl, N-methyl-N-piperazinylalkyl, N-methyl-N-piperazinylcarbonyl, and sulfo, an optionally substituted C3-C10 cycloalkyl, or an optionally substituted C6-C20 aryl, wherein a hydrocarbon chain of the alkyl, the cycloalkyl or the aryl can be interrupted by one or more oxygen, sulfur and/or nitrogen atoms; and M denotes any cation; with the proviso that at least one of R1 and R2 denotes F, if R3 denotes H. The invention further relates to uses of such a pentafluorophosphate derivative and to an appropriate manufacturing method.
• Benzyl Mono-<i>P</i> -Fluorophosphonate and Benzyl Penta-<i>P</i> -Fluorophosphate Anions Are Physiologically Stable Phosphotyrosine Mimetics and Inhibitors of Protein Tyrosine Phosphatases
  作者：Stefan Wagner、Matteo Accorsi、Jörg Rademann

  DOI：10.1002/chem.201701204

  日期：2017.11.2

  α,α‐Difluoro‐benzyl phosphonates are currently the most popular class of phosphotyrosine mimetics. Structurally derived from the natural substrate phosphotyrosine, they constitute classical bioisosteres and have enabled the development of potent inhibitors of protein tyrosine phosphatases (PTP) and phosphotyrosine recognition sites such as SH2 domains. Being dianions bearing two negative charges, phosphonates

  α，α-二氟-苄基膦酸酯是目前最受欢迎的磷酸酪氨酸模拟物。从结构上衍生自天然底物磷酸酪氨酸，它们构成了经典的生物等排体，使蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTP）和磷酸酪氨酸识别位点（例如SH2域）的有效抑制剂得以开发。然而，膦酸酯是带有两个负电荷的二价阴离子，它不会渗透到膜上，因此在细胞中通常是无活性的，因此尚未成为治疗的成功起点。在这项工作中，通过将磷结合的氧原子替换为磷结合的氟原子，对膦酸苄酯进行了修饰。出人意料的是，单P氟代膦酸酯在生理条件下是完全稳定的，因此可以研究其对PTP的作用方式。三种替代方案进行了测试和单- P -fluorophosphonates被确定为稳定的可逆PTP1B抑制剂，尽管一个负电荷的损失和替换一个氧原子的由氟的H键供体。在扩展该替换策略，α，α-二氟苄基五- P -fluorophosphates被合成并发现与对PTP1B的磷酸酪氨酸结合位点提高的亲和力新颖磷酸酪氨酸模拟物。
• A general method for the preparation of benzylic α,α-difluorophosphonic acids; non-hydrolyzable mimemtics of phosphotyrosine
  作者：Mark S. Smyth、Harry Ford、Terrence R. Burke

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)74672-7

  日期：1992.7

  Methodology is presented for the preparation of heretofore unreported benzylic α,α-difluorophosphonic acids. Oxidation of benzylic α-hydroxyphosphonates using MnO2, provided a new route for the synthesis of benzylic α-oxophosphonates, which were then fluorinated using DAST. Hydrolysis of ester protecting groups yielded α,α-difluorophosphonic acids. These represent non-hydrolyzable mimetics of arylphosphates

  提出了迄今为止尚未报道的苄基α，α-二氟膦酸的制备方法。使用MnO 2氧化苄基α-羟基膦酸酯为合成苄基α-氧代膦酸酯提供了新途径，然后使用DAST对其进行氟化。酯保护基的水解产生α，α-二氟膦酸。这些代表了磷酸芳基酯的不可水解模拟物，在研究细胞利用磷酸酪氨酸的信号转导途径中可能具有重要的价值。