(-)-1-(4-chlorophenyl)-3-azabicyclo<3.1.0>hexane | 83213-69-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (-)-1-(4-chlorophenyl)-3-azabicyclo<3.1.0>hexane
• 英文别名: (1S,5R)-1-(4-chlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane
• CAS: 83213-69-8
• 化学式: C₁₁H₁₂ClN
• 分子量: 193.676
• InChiKey: VLWYROJLUFPLPC-GXSJLCMTSA-N

物化性质

• 沸点：
  284.8±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.254±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对氯苯乙酸乙酯 在 氢氧化钾 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氢溴酸 、 sodium ethanolate 、 红铝 、 尿素 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醚 、 乙醇 、 水 、 xylene 、 苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (-)-1-(4-chlorophenyl)-3-azabicyclo<3.1.0>hexane
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷，一系列新的非麻醉镇痛剂。

  摘要：

  通过氢化还原1-芳基环丙烷二芳基酰亚胺，合成了一系列1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。羟苯基类似物20、22和24是通过EtSNa-DMF醚裂解相应的甲氧基苯基类似物2m，2n和23制备的，仲胺20和22通过N-甲酰基中间体19和21。对甲氧基类似物26是通过19的O-乙基化，然后是酰胺25的碱水解而获得的。对对位取代的化合物，在小鼠扭体和大鼠爪痛试验中观察到了最大的镇痛效果。比西法定是1-（4-甲基苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷（2b），是该系列中最有效的成员，目前正在人体中进行临床试验。2b的镇痛活性仅限于（+）对映体2v，其具有1R，通过单晶X射线分析确定5S绝对构型。2b的N-甲基类似物（27d）显示出明显的止痛效果，而N-烯丙基（27a），N-（环丙基甲基）（27b）和N-（正己基）（27c）类似物没有活性。比西法定（2b）显示出与类似的氮杂双环烷烃和3-苯基吡咯烷镇痛药不同的非麻醉性特征。

  DOI：

  10.1021/jm00137a002

文献信息

• USE OF AZABICYCLO HEXANE DERIVATIVES
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1917013A1

  公开（公告）日：2008-05-07
• [EN] USE OF AZABICYCLO HEXANE DERIVATIVES<br/>[FR] UTILISATION DE DERIVES AZABICYCLO
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2007022980A1

  公开（公告）日：2007-03-01

  [EN] The present invention provides a new use of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate salt thereof, wherein: G is selected from a group consisting of: phenyl, pyridyl, benzothiazolyl, indazolyl; p is an integer ranging from 0 to 5; R₁ is independently selected from a group consisting of: halogen, hydroxyl, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C_1-4 alkoxy, haloC_1-4alkoxy, C_1-4alkanoyl; or corresponds to a group R₅; R₂ is hydrogen or C_1-4 alkyl; R₃ I s C_1-4alkyl; R₄ is hydrogen, or a phenyl group, a heterocyclyl group, a 5- or 6-membered heteroaromatic group, or a 8- to 11-membered bicyclic group, any of which groups is optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C_1-4alkyl, haloC_1-4alkyl, C_1-4alkoxy, C_1-4alkanoyl; R₅ is a moiety selected from the group consisting of: isoxazolyl, -CH₂-N-pyrrolyl, 1,1-dioxido-2-isothiazolidinyl, thienyl, thiazolyl, pyridyl, 2-pyrrolidinonyl, and such a group is optionally substituted by one or two substituents selected from: halogen, cyano, C_1-4alkyl, haloC_1-4alkyl, C_1-4alkoxy, C_1-4alkanoyl; and when R₁ is chlorine and p is 1, such R₁ is not present in the ortho position with respect to the linking bond to the rest of the molecule; and when R₁ corresponds to R₅, p is 1; in the manufacture of a medicament for the treatment of a somatoform disorder such as body dysmorphic disorder or hyperchondriasis, bulimia nervosa, anorexia nervosa, binge eating, paraphilia and nonparaphilic sexual addictions, Sydeham's chorea, torticollis, autism, a movement disorder including Tourette's syndrome; and in the manufacture of a medicament for the treatment of premature ejaculation.
  [FR] La présente invention concerne une nouvelle utilisation d'un composé de formule (I) ou d'un sel ou sel de solvate acceptable du point de vue pharmaceutique de celui-ci : formule dans laquelle G est sélectionné dans un groupe constitué par : un phényle, un pyridyle, un benzothiazolyle, un indazolyle ; p est un nombre entier allant de 0 à 5 ; R₁ est indépendamment sélectionné dans un groupe constitué par : un halogène, un hydroxyle, un cyano, un alkyle en C_1-4, un halogéno(alkyle en C_1-4), un alcoxy en C_1-4, un halogéno(alcoxy en C_1-4), un alcanoyle en C_1-4 ; ou correspond à un groupe R₅ ; R₂ est un hydrogène ou un alkyle en C_1-4 ; R₃ est un alkyle en C_1-4 ; R₄ est un hydrogène ou un groupe phényle, un groupe hétérocyclique, un groupe hétéroaromatique à 5 ou 6 chaînons ou un groupe bicyclique ayant 8 à 11 chaînons, n'importe lequel de ces groupes étant facultativement substitué par 1, 2, 3 ou 4 substituants sélectionnés dans le groupe constitué par : un halogène, un cyano, un alkyle en C_1-4, un halogéno(alkyle en C_1-4), un alcoxy en C_1-4, un alcanoyle en C_1-4 ; R₅ est une entité sélectionnée dans le groupe constitué par : un isoxazolyle, un -CH₂-N-pyrrolyle, un 1,1-dioxydo-2-isothiazolidinyle, un thiényle, un thiazolyle, un pyridyle, un 2-pyrrolidinonyle, et un tel groupe étant facultativement substitué par un ou deux substituants sélectionnés entre un halogène, un cyano, un alkyle en C_1-4, un halogéno(alkyle en C_1-4), un alcoxy en C_1-4, un alcanoyle en C_1-4 ; et lorsque R₁ est un chlore et p est 1, un tel R₁ n'est pas présent en position ortho par rapport à la liaison au reste de la molécule ; et lorsque R₁ correspond à R₅, p est 1 ; dans la fabrication d'un médicament pour le traitement d'un trouble somatoforme tel que la dysmorphobie ou l'hypercondrie, la boulimie, l'anorexie mentale, l'hyperphagie boulimique, la paraphilie et les addictions sexuelles non paraphiliques, la chorée de Sydeham, le torticolis, l'autisme, un trouble des mouvements dont le syndrome de Gilles de la Tourette ; et dans la fabrication d'un médicament pour le traitement de l'éjaculation précoce.