2-氨基-5-苄基噻吩-3-羧酸乙酯 | 216686-60-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 2-氨基-5-苄基噻吩-3-羧酸乙酯
• 中文别名: 2-氨基-5-(苯基甲基)-噻吩-3-甲酸乙酯；2-氨基-5-苄基噻吩-3-甲酸乙酯；2-氨基-5-(苄基)噻吩-3-羧酸乙酯
• 英文名称: 2-amino-5-benzylthiophene-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-amino-5-benzylthiophene-3-carboxylate；ethyl 2-amino-5-(phenylmethyl)thiophene-3-carboxylate
• CAS: 216686-60-1
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₂S
• mdl: MFCD01993630
• 分子量: 261.345
• InChiKey: HKAKABKUKJASLW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  407.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.214
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-5-苄基噻吩-3-羧酸乙酯 在 盐酸 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 6-benzyl-N,N-dimethyl-2-(morpholinomethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Thieno [2,3- d ]嘧啶支架是多巴胺D 2受体的新型负变构调节剂。

  摘要：

  最近，通过虚拟配体筛选鉴定了D 2样多巴胺受体1的新型负变构调节剂（NAM）。该配体包含在已知的多巴胺能配体中不具有的噻吩并[2,3- d ]嘧啶骨架。在此，我们提供了针对1的变构作用模式的药理学验证，表明这是多巴胺功效的NAM，并确定了这种变构的结构决定因素。我们发现关键的结构部分对于功能亲和力和负的协同作用很重要，而硫代嘧啶在5和6位的功能化导致类似物具有不同的协同作用谱。连续的化合物迭代产生了在功能亲和力方面表现出10倍改善的类似物，以及与多巴胺亲和力和功效增强的负协同性。此外，我们的研究揭示了一个片段样的核心，该核心保持了较低的μM亲和力和强大的负协同作用，并显着提高了配体效率。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01565
• 作为产物：
  描述：

  3-phenyl-2-propynyl ethyl malononitrile 在 tetraphosphorus decasulfide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以60%的产率得到2-氨基-5-苄基噻吩-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  α-氰基-β-炔基羰基衍生物的温控硫代从头合成 2-氨基噻吩和噻吩并[2,3-c]异噻唑

  摘要：

  利用温度控制的硫代作为关键操作，新开发了一种简单的制备 2-氨基噻吩或噻吩并[2,3- c ]异噻唑的路线，其中 2-氨基噻吩核是通过初始形成硫代酰胺，然后形成5-exo-dig 连接的炔烃；然而，在更严酷的热条件下，过量的硫转移试剂能够进一步氧化硫代生成相应的噻吩并[2,3- c ]异噻唑。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b01866

文献信息

• Heteroaryl hydroxamic acid derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE LTD

  公开号：US20130102600A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention relates to a compound having the general formula I, optionally in the form of a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph, prodrug, tautomer, racemate, enantiomer, or diastereomer or mixture thereof, which is useful in treating, ameliorating or preventing a viral disease. Furthermore, specific combination therapies are disclosed.

  本发明涉及一种具有通式I的化合物，可选地以药物可接受的盐、溶剂化物、多晶型、前药、互变异构体、外消旋体、对映体、非对映体或其混合物的形式，该化合物在治疗、改善或预防病毒性疾病方面有用。此外，还公开了特定的组合疗法。
• Pyrimidin-4-one derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE LTD

  公开号：US20130102601A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention relates to a compound having the general formula II, optionally in the form of a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph, prodrug, tautomer, racemate, enantiomer, or diastereomer or mixture thereof, which is useful in treating, ameloriating or preventing a viral disease. Furthermore, specific combination therapies are disclosed.

  本发明涉及具有通式II的化合物，可选地以药学上可接受的盐、溶剂合物、多型体、前药、互变异构体、消旋体、对映体或二对映体或其混合物的形式存在，用于治疗、改善或预防病毒性疾病。此外，还披露了特定的联合疗法。
• Synthesis of classical and nonclassical 2-amino-4-oxo-6-benzylthieno-[2,3-<i>d</i>]pyrimidines as potential thymidylate synthase inhibitors
  作者：Aleem Gangjee、Yibin Qiu、Roy L. Kisliuk

  DOI：10.1002/jhet.5570410613

  日期：2004.11

  A series of seven nonclassical 2-amino-4-oxo-6-substituted thieno[2,3-d]pyrimidines 2-8 and one classical N-[4-(2-amino-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidin-6-ylmethyl)benzoyl]-L-glutamic acid 9 (Table I) were designed as the first in a series of 6-substituted 6-5 fused ring analogs as potential thymidylate synthase (TS) inhibitors and as antitumor agents. The target compounds were synthesized via

  一系列七个非经典的2-氨基-4-氧代-6-取代的噻吩并[2,3- d ]嘧啶2-8和一个经典的N- [4-（2-氨基-4-氧代-3,4-二氢噻吩并） [2,3 - d ]嘧啶-6-基甲基）苯甲酰基] -L-谷氨酸9（表I）被设计为一系列6-取代的6-5稠合环类似物中的第一个，作为潜在的胸苷酸合酶（TS）抑制剂和抗肿瘤药。目标化合物通过适当取代的碘代苯与烯丙醇的Heck偶联，然后使用氰基乙酸酯和硫粉环化，得到取代的噻吩。然后将所得的噻吩与氯甲hydro盐酸盐进行环缩合，得到2-氨基-4-氧代-6-取代的噻吩并[2,3- d ]嘧啶2-8和26。水解26，然后与L-谷氨酸二乙酯偶联，得到28。通过水解28得到经典的类似物9。除了IC 50值为100μm的9个化合物外，所有目标化合物均未抑制23μm的人重组胸苷酸合酶。
• Design, synthesis and biological evaluations of N-Hydroxy thienopyrimidine-2,4-diones as inhibitors of HIV reverse transcriptase-associated RNase H
  作者：Jayakanth Kankanala、Karen A. Kirby、Andrew D. Huber、Mary C. Casey、Daniel J. Wilson、Stefan G. Sarafianos、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.09.054

  日期：2017.12

  11d as a nanomolar inhibitor of RNase H (IC50 = 0.04 μM) with decent antiviral potency (EC50 = 7.4 μM) and no cytotoxicity (CC50 > 100 μM). In extended biochemical assays compound 11d did not inhibit RT polymerase (pol) while inhibiting integrase strand transfer (INST) with 53 fold lower potency (IC50 = 2.1 μM) than RNase H inhibition. Crystallographic and molecular modeling studies confirmed the RNase

  人类免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶（RT）相关的核糖核酸酶H（RNase H）是当前抗病毒药物未靶向的唯一HIV酶促功能。尽管已经报道了各种化学型可以抑制HIV RNase H，但很少有抗病毒活性。我们在此报告了新型N-羟基硫代嘧啶-2,3-二酮化学型（11）的设计，合成和生物学评估，该化合物可有效地和选择性地抑制RNase H，并对细胞培养中的HIV-1具有相当大的效力。当前的结构-活性-关系（SAR）鉴定类似物11d为 具有不错的抗病毒效力（EC 50）的RNase H的纳摩尔抑制剂（IC 50 = 0.04μM） = 7.4μM）且无细胞毒性（CC 50  > 100μM）。在扩展的生化分析中，化合物11d抑制RT聚合酶（pol），同时抑制整合酶链转移（INST），其效力（IC 50  = 2.1μM）比RNase H抑制低53倍。晶体学和分子建模研究证实了RNA酶H活性位点的结合模式。
• Novel compounds
  申请人：AstraZeneca AB.

  公开号：US20020183337A1

  公开（公告）日：2002-12-05

  The invention provides pharmaceutically useful thieno[2,3-d]pyrimidinediones, processes for their production, pharmaceutical compositions containing them and methods of treatment involving their use.

  本发明提供了具有药用价值的噻吩[2,3-d]嘧啶二酮类化合物，其生产方法、包含它们的药物组合物以及使用它们的治疗方法。