4-methyl-2-<<(4-methoxyphenyl)methyl>thio>-6-<2-(trifluoromethyl)phenyl>-1,5(6H)-pyrimidinedicarboxylic acid 5-ethyl 1-<1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl> diester | 108932-21-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-methyl-2-<<(4-methoxyphenyl)methyl>thio>-6-<2-(trifluoromethyl)phenyl>-1,5(6H)-pyrimidinedicarboxylic acid 5-ethyl 1-<1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl> diester
• 英文别名: 2-[[(4-methoxyphenyl)methyl]thio]-4-methyl-6-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-1,5(6H)-pyrimidinedicarboxylic acid, 5-ethyl 1-[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]ester；4-methyl-2-{[(4-methoxyphenyl)methyl]thio}-6-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-1,5(6H)-pyrimidinedicarboxylic acid 5-ethyl 1-[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl] diester；3-O-(1-benzylpiperidin-4-yl) 5-O-ethyl 2-[(4-methoxyphenyl)methylsulfanyl]-6-methyl-4-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-4H-pyrimidine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 108932-21-4
• 化学式: C₃₆H₃₈F₃N₃O₅S
• 分子量: 681.776
• InChiKey: OUEFIGCHGBYNOB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-2-<<(4-methoxyphenyl)methyl>thio>-6-<2-(trifluoromethyl)phenyl>-1,5(6H)-pyrimidinedicarboxylic acid 5-ethyl 1-<1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl> diester 在 三氟乙酸 、 乙硫醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以3.7 g的产率得到3,6-dihydro-4-methyl-2-thioxo-6-<2-(trifluoromethyl)phenyl>-1,5(2H)-pyrimidinedicarboxylic acid 5-ethyl 1-<1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl> diester monohydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Substituted 1,4-dihydropyrimidines. 3. Synthesis of selectively functionalized 2-hetero-1,4-dihydropyrimidines

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00286a020
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-methoxybenzyl)isothiourea hydrochloride 在 吡啶 、 sodium acetate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 4-methyl-2-<<(4-methoxyphenyl)methyl>thio>-6-<2-(trifluoromethyl)phenyl>-1,5(6H)-pyrimidinedicarboxylic acid 5-ethyl 1-<1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl> diester
  参考文献：
  名称：

  Substituted 1,4-dihydropyrimidines. 3. Synthesis of selectively functionalized 2-hetero-1,4-dihydropyrimidines

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00286a020

文献信息

• 2-thio or oxo-4-aryl or heterocyclo-1,5(2H)-pyrimidinedicarboxylic acid
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US05202330A1

  公开（公告）日：1993-04-13

  Pyrimidine compounds of the formula ##STR1## wherein X is sulfur or oxygen, Y is R.sub.11 or --O--R.sub.1, and R.sub.4 is aryl or heterocyclo are disclosed. These compounds are useful as cardiovascular agents, particularly anti-hypertensive agents, due to their calcium entry blocking vasodilator activity.

  公开了符合以下公式的嘧啶化合物##STR1##其中X是硫或氧，Y是R.sub.11或--O--R.sub.1，R.sub.4是芳香族或杂环。这些化合物由于其钙通道阻滞血管扩张剂活性而被用作心血管药物，特别是抗高血压药物。
• Dihydropyrimidine calcium channel blockers. 4. Basic 3-substituted-4-aryl-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylic acid esters. Potent antihypertensive agents
  作者：George C. Rovnyak、Karnail S. Atwal、Anders Hedberg、S. David Kimball、Suzanne Moreland、Jack Z. Gougoutas、Brian C. O'Reilly、Joseph Schwartz、Mary F. Malley

  DOI：10.1021/jm00095a023

  日期：1992.8

  We have examined a series of novel dihydropyrimidine calcium channel blockers that contain a basic group attached to either C5 or N3 of the heterocyclic ring. Structure-activity studies show that a 1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl carbamate moiety at N3 and sulfur at C2 are optimal for vasorelaxant activity in vitro and impart potent and long-acting antihypertensive activity in vivo. One of these compounds

  我们已经研究了一系列新颖的二氢嘧啶钙通道阻滞剂，它们包含一个与杂环的C5或N3连接的碱性基团。结构活性研究表明，N3处的1-（苯甲基）-4-哌啶基氨基甲酸酯部分和C2处的硫对体外血管舒张活性最合适，并且在体内具有强效且长效的降压活性。这些化合物（11）中的一种被鉴定为铅，并合成了单个对映异构体12a（R）和12b（S）。合成的两个关键步骤是（1）有效分离非对映异构脲基衍生物29a / 29b和（2）将2-甲氧基中间体30a / 30b高产转化为（对甲氧基苄基）硫代中间体31a / 31b 。已证明手性是生物活性的重要决定因素，具有二氢吡啶受体的化合物识别烯氨基酯部分（12a），而不识别氨基甲酸酯部分（12b）。在体外，二氢嘧啶12a与硝苯地平和氨氯地平等效。在自发性高血压大鼠中，二氢嘧啶12a比硝苯地平更有效且作用更长，并且与长效二氢吡啶衍生物氨氯地平相比更为有利。二氢嘧啶12a具有作为单一对映异构体的潜在优势。
• Substituted 1,4-dihydropyrimidines. 3. Synthesis of selectively functionalized 2-hetero-1,4-dihydropyrimidines
  作者：Karnail S. Atwal、George C. Rovnyak、Brian C. O'Reilly、Joseph Schwartz

  DOI：10.1021/jo00286a020

  日期：1989.12