PF-4840154 | 1332708-14-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: PF-4840154
• 英文别名: N-benzyl-4-(2-methylpropylamino)-2-[4-(oxan-3-ylmethyl)piperazin-1-yl]pyrimidine-5-carboxamide
• CAS: 1332708-14-1
• 化学式: C₂₆H₃₈N₆O₂
• 分子量: 466.627
• InChiKey: PPANZCQXFYBGHN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.164±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMF:PBS (pH 7.2) (1:5)：0.1 mg/mL； DMSO：20mg/mL；乙醇：10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  82.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

PF-4840154 是一种有效且选择性的大鼠和人 TrpA1 通道激动剂，EC50 分别为 97 和 23 nM。它能够诱导 TrpA1 介导的小鼠疼痛行为。

靶点

• IC50: 97 nM (rTrpA1), 23 nM (hTrpA1)

体内研究

PF-4840154（剂量：30 nmol；经皮下注射）能够在小鼠中引发 TrpA1 介导的疼痛行为。

• 动物模型: 雌性 CD1 小鼠（体重25-30g，TrpA1+/+）
• 剂量: 30 nmol
• 给药方式: 经皮下注射 (i.pl)
• 结果: 引发强烈的舔舐行为。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 PF-4840154
  参考文献：
  名称：

  Design and pharmacological evaluation of PF-4840154, a non-electrophilic reference agonist of the TrpA1 channel

  摘要：

  TrpA1 is an ion channel involved in nociceptive and inflammatory pain. It is implicated in the detection of chemical irritants through covalent binding to a cysteine-rich intracellular region of the protein. While performing an HTS of the Pfizer chemical collection, a class of pyrimidines emerged as a non-reactive, non-covalently binding family of agonists of the rat and human TrpA1 channel. Given the issues identified with the reference agonist Mustard Oil (MO) in screening, a new, non-covalently binding agonist was optimized and proved to be a superior agent to MO for screening purposes. Compound 16a (PF-4840154) is a potent, selective agonist of the rat and human TrpA1 channel and elicited TrpA1-mediated nocifensive behaviour in mouse. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.06.035

文献信息

• ION CHANNEL ACTIVATORS AND METHODS OF USE
  申请人：Flex Pharma, Inc.

  公开号：EP3131541A1

  公开（公告）日：2017-02-22
• [EN] ION CHANNEL ACTIVATORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] ACTIVATEURS DES CANAUX IONIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：FLEX PHARMA INC

  公开号：WO2015160843A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention relates to compositions of ion channel activators and methods of preparation, formulation, and the medical use of these compositions. In one aspect, the present invention features a composition formulated for oral administration, said composition comprising an effective amount of an ion channel activator (e.g., a TRPV1 channel activator, a TRPA1 channel activator, an ASIC channel activator, or combination thereof).