N-(3-(2-((2-methoxy-4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl)amino)-5-oxo-7,8,9,10-tetrahydropyrimido[4',5':4,5]pyrimidin[1,2-a] [1,3]diazepine-12(5H)-yl)phenyl)acrylamide | 1449423-86-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-(3-(2-((2-methoxy-4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl)amino)-5-oxo-7,8,9,10-tetrahydropyrimido[4',5':4,5]pyrimidin[1,2-a] [1,3]diazepine-12(5H)-yl)phenyl)acrylamide
• 英文别名: N-(3-(2-((2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)-5-oxo-7,8,9,10-tetrahydropyrimido[4',5':4,5]pyrimido[1,2-a][1,3]diazepin-12(5H)-yl)phenyl)acrylamide；N-[3-[6-[2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-2-oxo-1,5,7,9,11-pentazatricyclo[8.5.0.03,8]pentadeca-3,5,7,10-tetraen-9-yl]phenyl]prop-2-enamide
• CAS: 1449423-86-2
• 化学式: C₃₁H₃₅N₉O₃
• 分子量: 581.677
• InChiKey: DMUSMALBTMLQPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-嘧啶甲酸乙酯 在 水 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 38.5h， 生成 N-(3-(2-((2-methoxy-4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl)amino)-5-oxo-7,8,9,10-tetrahydropyrimido[4',5':4,5]pyrimidin[1,2-a] [1,3]diazepine-12(5H)-yl)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  Pyrimido [4,5-d] pyrimidin-4（1H）-one衍生物作为EGFR苏氨酸790对蛋氨酸790（T790M）突变体的选择性抑制剂

  摘要：

  捕捉突变体：Pyrimido [4,5 - d ]嘧啶-4（1 H）-1衍生物（参见示例）被确定为EGFR T790M突变体的特异性抑制剂。与T790M或L858R / T790M突变体结合的化合物的K d值明显低于EGFR WT。它们还选择性抑制具有EGFR L858R / T790M突变的NSCLC细胞的EGFR信号转导和增殖，但对具有EGFR WT的细胞的效力却显着降低。

  DOI：

  10.1002/anie.201302313

文献信息

• Pyrimido[4,5-<i>d</i>]pyrimidin-4(1<i>H</i>)-one Derivatives as Selective Inhibitors of EGFR Threonine⁷⁹⁰to Methionine⁷⁹⁰(T790M) Mutants
  作者：Tianfeng Xu、Lianwen Zhang、Shilin Xu、Chao-Yie Yang、Jinfeng Luo、Fang Ding、Xiaoyun Lu、Yingxue Liu、Zhengchao Tu、Shiliang Li、Duanqing Pei、Qian Cai、Honglin Li、Xiaomei Ren、Shaomeng Wang、Ke Ding

  DOI：10.1002/anie.201302313

  日期：2013.8.5

  Catching the mutants: Pyrimido[4,5‐d]pyrimidin‐4(1H)‐one derivatives (see example) were identified as specific inhibitors of EGFRT790M mutants. The compounds bound with T790M or L858R/T790M mutants with significantly lower Kd values than that with EGFRWT. They also selectively inhibited EGFR signal transduction and proliferation of NSCLC cells harboring EGFRL858R/T790M mutation, but were significantly

  捕捉突变体：Pyrimido [4,5 - d ]嘧啶-4（1 H）-1衍生物（参见示例）被确定为EGFR T790M突变体的特异性抑制剂。与T790M或L858R / T790M突变体结合的化合物的K d值明显低于EGFR WT。它们还选择性抑制具有EGFR L858R / T790M突变的NSCLC细胞的EGFR信号转导和增殖，但对具有EGFR WT的细胞的效力却显着降低。