Ethyl 4-[2-(4-{4-fluorophenyl}-1-piperazinyl)ethoxy]acetoacetate | 103069-60-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: Ethyl 4-[2-(4-{4-fluorophenyl}-1-piperazinyl)ethoxy]acetoacetate
• 英文别名: Ethyl 4-[2-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]ethoxy]-3-oxobutanoate
• CAS: 103069-60-9
• 化学式: C₁₈H₂₅FN₂O₄
• 分子量: 352.406
• InChiKey: DAUYVHQJRGPLGN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 4-[2-(4-{4-fluorophenyl}-1-piperazinyl)ethoxy]acetoacetate 在 ammonium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.83h， 生成 4-(2-Chloro-phenyl)-2-{2-[4-(4-fluoro-phenyl)-piperazin-1-yl]-ethoxymethyl}-6-methyl-1,4-dihydro-pyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-ethyl ester 5-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  长效二氢吡啶类钙拮抗剂。1.结合有碱性取代基的2-烷氧基甲基衍生物。

  摘要：

  描述了一系列在2-位被碱性侧链取代的二氢吡啶，并列出了其作为钙拮抗剂的效力。发现一种化合物2-[（（2-氨基乙氧基）甲基] -4-（2-氯苯基）-3-乙氧基羰基-5-甲氧基羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶（17，氨氯地平）具有可比性。对硝苯地平有效，并具有30 h的消除半衰期。口服生物利用度接近100％，血液动力学反应起效缓慢，效果持久。已经制备了两种对映异构体，并且发现大部分活性与（-）异构体18有关。对17的相似类似物进行的X射线晶体学研究表明，两者之间存在弱氢键侧链氧和质子在环氮上。

  DOI：

  10.1021/jm00159a022
• 作为产物：
  描述：

  4-氯乙酰乙酸乙酯 、 2-<4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl>ethanol 在 sodium hydride 作用下， 生成 Ethyl 4-[2-(4-{4-fluorophenyl}-1-piperazinyl)ethoxy]acetoacetate
  参考文献：
  名称：

  长效二氢吡啶类钙拮抗剂。1.结合有碱性取代基的2-烷氧基甲基衍生物。

  摘要：

  描述了一系列在2-位被碱性侧链取代的二氢吡啶，并列出了其作为钙拮抗剂的效力。发现一种化合物2-[（（2-氨基乙氧基）甲基] -4-（2-氯苯基）-3-乙氧基羰基-5-甲氧基羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶（17，氨氯地平）具有可比性。对硝苯地平有效，并具有30 h的消除半衰期。口服生物利用度接近100％，血液动力学反应起效缓慢，效果持久。已经制备了两种对映异构体，并且发现大部分活性与（-）异构体18有关。对17的相似类似物进行的X射线晶体学研究表明，两者之间存在弱氢键侧链氧和质子在环氮上。

  DOI：

  10.1021/jm00159a022

文献信息

• Dihydropyridine anti-ischaemic and antihypertensive agents, processes for their production, and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0060674A1

  公开（公告）日：1982-09-22

  Dihydropyridine anti-ischaemic and antihypertensive agents of the formula: where Y is -(CH2)2- or -(CH2)3-; R is aryl or heteroaryl; R1 and R2 are each independently C1-C4 alkyl or 2-methoxyethyl; and R3 and R4 are each independently C1-C4 alkyl or aryl-(C1-C4 alkyl); or R3 and R4 taken together with the nitrogen atom to which they are attached represent a group of the formula: where R5 is C1-C4 alkyl, aryl, aryl-(C1-C4 alkyl), benzhydryl, 2-methoxyethyl, 2-(N,N-di[C1-C4 alkyl]amino) ethyl, or cyclopropylmethyl; their pharmaceutically acceptable acid addition salts, processes for the preparation of the compounds, and pharmaceutical compositions containing them.

  式中的二氢吡啶类抗缺血和抗高血压制剂： 其中 Y 是-(CH2)2-或-(CH2)3-；R 是芳基或杂芳基；R1 和 R2 各自独立地是 C1-C4 烷基或 2-甲氧基乙基；R3 和 R4 各自独立地是 C1-C4 烷基或芳基-(C1-C4 烷基)；R3 和 R4 各自独立地是 C1-C4 烷基或芳基-(C1-C4 烷基) R3 和 R4 各自独立地为 C1-C4 烷基或芳基-(C1-C4 烷基)；或 R3 和 R4 与它们所连接的氮原子一起代表一个式中的基团： 其中 R5 是 C1-C4 烷基、芳基、芳基-(C1-C4 烷基)、苄基、2-甲氧基乙基、2-(N,N-二[C1-C4 烷基]氨基)乙基或环丙基甲基； 它们的药学上可接受的酸加成盐、制备这些化合物的工艺以及含有它们的药物组合物。
• ARROWSMITH J. E.; CAMPBELL S. F.; CROSS P. E.; STUBBS J. K.; BURGES R. A.+, J. MED. CHEM., 29,(1986) N 9, 1696-1702
  作者：ARROWSMITH J. E.、 CAMPBELL S. F.、 CROSS P. E.、 STUBBS J. K.、 BURGES R. A.+

  DOI：——

  日期：——
• US4430333A
  申请人：——

  公开号：US4430333A

  公开（公告）日：1984-02-07
• Long-acting dihydropyridine calcium antagonists. 1. 2-Alkoxymethyl derivatives incorporating basic substituents
  作者：John E. Arrowsmith、Simon F. Campbell、Peter E. Cross、John K. Stubbs、Roger A. Burges、Donald G. Gardiner、Kenneth J. Blackburn

  DOI：10.1021/jm00159a022

  日期：1986.9

  A series of dihydropyridines substituted at the 2-position by basic side chains are described and their potencies as calcium antagonists listed. One compound, 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-5- methoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyridine (17, amlodipine) was found to be comparable in potency to nifedipine and to have an elimination half-life of 30 h in dogs. Oral bioavailability

  描述了一系列在2-位被碱性侧链取代的二氢吡啶，并列出了其作为钙拮抗剂的效力。发现一种化合物2-[（（2-氨基乙氧基）甲基] -4-（2-氯苯基）-3-乙氧基羰基-5-甲氧基羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶（17，氨氯地平）具有可比性。对硝苯地平有效，并具有30 h的消除半衰期。口服生物利用度接近100％，血液动力学反应起效缓慢，效果持久。已经制备了两种对映异构体，并且发现大部分活性与（-）异构体18有关。对17的相似类似物进行的X射线晶体学研究表明，两者之间存在弱氢键侧链氧和质子在环氮上。