2-氯-3H,4H-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-酮 | 1245811-20-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 2-氯-3H,4H-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-酮
• 英文名称: 2-chlorothieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-chloro-3H,4H-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-one；2-Chlorothieno[3,2-D]pyrimidin-4(3H)-one；2-chloro-3H-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 1245811-20-4
• 化学式: C₆H₃ClN₂OS
• 分子量: 186.622
• InChiKey: SLIDFTPKOQIIMW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，需密封并保持干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-3H,4H-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-酮 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 奥莫替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL METHOD FOR PREPARING THIENOPYRIMIDINE COMPOUND AND INTERMEDIATES USED THEREIN
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ DE THIÉNOPYRIMIDINE ET INTERMÉDIAIRES UTILISÉS DANS CE PROCÉDÉ

  摘要：

  本发明提供了一种新颖的制备Formula 1的噻吩嘧啶化合物的方法，该化合物是一种选择性抑制酪氨酸激酶活性的药物，特别是对突变表皮生长因子受体酪氨酸激酶的抑制作用，以及该方法中使用的新颖中间体。

  公开号：

  WO2016108623A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 2-氯-3H,4H-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  通过使用in silico生物转化预测工具进行基于特性的优化，发现了口服活性和长效DPP-IV抑制剂。

  摘要：

  长效二肽基肽酶IV抑制剂已成为治疗2型糖尿病的有前途的分子。每周一次给药可提高患者依从性和更稳定的血糖控制。从我们以前的高效化合物-噻吩并吡啶骨架（不幸地受到肝脏生物转化的严重打击）开始，通过借鉴我们先前发现的具有吡咯并嘧啶骨架的长效化合物的经验，迅速生成了先导化合物。借助计算机生物转化预测工具，（R）-2-（（2-（3-氨基哌啶-1-基）-4-氧-6-（吡啶-3-基）噻吩并[3,2- d最终产生了]嘧啶-3（4H）-基）甲基）-4-氟苄腈，并确定具有较高的效价，良好的药代动力学特性和长效的体内功效。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000175

文献信息

• [EN] HETEROARYL DERIVATIVES AS SEPIAPTERIN REDUCTASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HÉTÉROARYLE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE SÉPIAPTÉRINE RÉDUCTASE
  申请人：QUARTET MEDICINE INC

  公开号：WO2017059191A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  Inhibitors of sepiapterin reductase of formula (I) or (I'), wherein the substituents are defined as in the claims, and uses of sepiapterin reductase inhibitors in analgesia, treatment of acute and chronic pain, anti-inflammation, and immune cell regulation are disclosed.

  式(I)或(I')的色氨酰还原酶抑制剂，其中取代基如权利要求中所定义，以及这些色氨酰还原酶抑制剂在镇痛、治疗急慢性疼痛、抗炎和免疫细胞调节中的用途被公开。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 2,4-bismorpholinothieno[3,2-d]pyrimidine and 2-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidinone derivatives as potent antitumor agents
  作者：Tianyu Ye、Yufei Han、Ruxin Wang、Pingzhen Yan、Shaowei Chen、Yunlei Hou、Yanfang Zhao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103796

  日期：2020.6

  To develop novel therapeutic agents with anticancer activities, two series of novel 2,4-bismorpholinyl-thieno[3,2-d]pyrimidine and 2-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidinone derivatives were designed, synthesized and evaluated for their biological activities. Among them, compound A12 showed the most potent antitumor activities against HCT116, PC-3, MCF-7, A549 and MDA-MB-231 cell lines with IC50 values

  为了开发具有抗癌活性的新型治疗药物，设计，合成和评估了两个系列的新型2,4-双吗啉基-噻吩并[3,2-d]嘧啶和2-吗啉代噻吩并[3,2-d]嘧啶酮衍生物。活动。其中，化合物A12对HCT116，PC-3，MCF-7，A549和MDA-MB-231细胞系表现出最强的抗肿瘤活性，IC50值分别为3.24μM，14.37μM，7.39μM，7.10μM和16.85μM ， 分别。进行了进一步的生物活性探索，以阐明化合物A12的抗癌机制。结果表明，化合物A12明显抑制A549细胞株增殖，降低线粒体膜电位，导致癌细胞凋亡，抑制肿瘤细胞迁移。
• Discovery of Pyrrolo[3,2-<i>d</i>]pyrimidin-4-one Derivatives as a New Class of Potent and Cell-Active Inhibitors of P300/CBP-Associated Factor Bromodomain
  作者：Luyi Huang、Hui Li、Linli Li、Lu Niu、Raina Seupel、Chengyong Wu、Wei Cheng、Chong Chen、Bisen Ding、Paul E. Brennan、Shengyong Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00096

  日期：2019.5.9

  Herein, we report the discovery of a series of new P300/CBP-associated factor (PCAF) bromodomain (BRD) inhibitors, which were obtained through a hit discovery process and subsequent structure-based optimization and structure-activity relationship analyses toward a retrieved hit compound (12). Among these inhibitors, ( R, R)-36n is the most potent one with an IC50 of 7 nM in homogeneous time-resolved

  本文中，我们报告了一系列新的P300 / CBP相关因子（PCAF）溴结构域（BRD）抑制剂的发现，这些抑制剂是通过命中发现过程以及随后针对检索到的命中的基于结构的优化和构效关系分析而获得的化合物（12）。在这些抑制剂中，（R，R）-36n是最有效的抑制剂，在均相时间分辨荧光测定中的IC50为7 nM，在等温滴定量热测定中的KD为78 nM。该化合物还显示出对GCN5和FALZ的活性，但对其他29种BRD蛋白和422个激酶的活性较弱或没有活性，表明具有相当大的选择性。X射线共晶结构分析揭示了分子相互作用模式和生物活性所需的精确立体化学。细胞活性，初步RNA-seq分析，并且还研究了该化合物的药代动力学性质。总的来说，这项研究为探索PCAF BRD调控的分子机制提供了一种通用的工具分子，还为靶向PCAF的药物发现提供了一种新的先导化合物。
• 一种噻吩并嘧啶酮类化合物或其药学上可接 受的盐及其制备方法和应用
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN109134492B

  公开（公告）日：2021-08-13

  本发明提供一种噻吩并嘧啶酮类化合物或其药学上可接受的盐、及其制备方法和应用，本发明的噻吩并嘧啶酮类化合物或其药学上可接受的盐，具有新型的化学结构，经体外和体内实验验证，对DPP‑Ⅳ具有非常好的选择性抑制作用，在有效抑制DPP‑Ⅳ活性的同时，对DPP‑VIII和DPP‑IX的活性几乎没有影响，同时钾离子通道抑制率较低，可预见本发明化合物开发成药后毒性会比较低。本发明的噻吩并嘧啶酮类化合物与上市的每周口服一次药物曲格列汀相比有相当或有更高的生物利用效率，可预见本发明化合物开发后有望达到较长时间口服一次的治疗效果，大大提高患者的便利性和依从性。并且制备方法简单，原料易得，适合工业化大规模生产。
• 一种EGFR激酶抑制剂及其在制备抗癌药物方面的应用
  申请人：浙江大学

  公开号：CN111909101B

  公开（公告）日：2022-07-19

  本发明公开了一种EGFR激酶抑制剂及其在制备抗癌药物方面的应用，所述的EGFR激酶抑制剂通过减弱EGFR TKI的碱性的方式，可有效改善由SQSTM1积聚引起的EGFR TKI获得性耐药性，对提高EGFR TKI的临床治疗收益具有重要意义。