配体效率指数由于在优化的早期阶段具有预测价值,因此被广泛用于指导药物发现中的
化学优化。但是,在以后的阶段,由于更复杂的属性对于成功至关重要,因此依赖于计算参数(而非实验参数)的索引的信息量将减少。当开发正电子发射断层扫描(PET)成像剂时,此问题尤为严重,因为正电子发射断层扫描(PET)成像剂与膜和非目标蛋白的非特异性结合(NSB)是失败的常见原因。无法使用计算机参数预测NSB。为了解决这个空白,我们探索了在固定的人造膜CHI(I
AM)上实验确定的色谱疏
水性指数的使用,以指导NSB的优化。
配体比效率(L
SE)指数定义为亲和力(pIC50或pKd)与CHI(I
AM)的对数值之间的比率。相对于NSB,它可以量化与目标靶标的结合亲和力。通过优化
前列环素受体的PET示踪剂候选物可以说明其用途。