N⁴-benzoyl-5'-O-[bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methyl]-3'-O-[(2S,5S)-3-methyl-5-phenyl-1,3,2-oxazaphospholidin-2-yl]-2'-deoxycytidine | 434937-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: N⁴-benzoyl-5'-O-[bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methyl]-3'-O-[(2S,5S)-3-methyl-5-phenyl-1,3,2-oxazaphospholidin-2-yl]-2'-deoxycytidine
• 英文别名: N-[1-[(2R,4S,5R)-5-[[bis(4-methoxyphenyl)-phenylmethoxy]methyl]-4-[[(2S,5S)-3-methyl-5-phenyl-1,3,2-oxazaphospholidin-2-yl]oxy]oxolan-2-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]benzamide
• CAS: 434937-33-4
• 化学式: C₄₆H₄₅N₄O₈P
• 分子量: 812.859
• InChiKey: YZXMYVYTODFNBM-SDHJKGPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3'-O-(叔丁基二甲基硅烷基)胸苷 、 N⁴-benzoyl-5'-O-[bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methyl]-3'-O-[(2S,5S)-3-methyl-5-phenyl-1,3,2-oxazaphospholidin-2-yl]-2'-deoxycytidine 在 1-(cyanomethyl)pyrrolidinium tetrafluoroborate 作用下， 以 氘代乙腈 、 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  使用新型活化剂二烷基（氰甲基）四氟硼酸盐二核苷硫代磷酸酯的非对映控制合成

  摘要：

  一类新型的活化剂，二烷基（氰甲基）四氟硼酸铵 1a-c，已被开发并应用于非对映纯 5'-O-叔丁基二苯基甲硅烷基胸苷 3'-环状亚磷酰胺 3a-d 与 3'-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基胸苷 (4a)。其中，3a 与 4a 在 1a 存在下的缩合在 5 分钟内完成，仅得到相应亚磷酸酯 5a 的一种非对映异构体。硫化和脱脂后，获得几乎非对映纯 (Rp)-TpsT 7 (dr = 99:1)。接下来合成了含有胸腺嘧啶、N6-苯甲酰腺嘌呤、N4-苯甲酰胞嘧啶和 N2-苯基乙酰鸟嘌呤的 5'-O-(DMTr) 核苷 3'-亚磷酰胺 8a-d，并允许与 3'-O-保护的胸苷和 2 '-脱氧腺苷。5'

  DOI：

  10.1021/ja017275e
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基(S)-2-羟基-2-苯基乙胺 在 N-甲基吗啉 、 三乙胺 、 三氯化磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 生成 N⁴-benzoyl-5'-O-[bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methyl]-3'-O-[(2S,5S)-3-methyl-5-phenyl-1,3,2-oxazaphospholidin-2-yl]-2'-deoxycytidine
  参考文献：
  名称：

  一种用于立体控制合成寡核苷硫代磷酸酯的氧氮杂磷脂方法

  摘要：

  描述了使用核苷 3'-O-oxazaphospholidine 衍生物作为单体单元的低聚脱氧核糖核苷硫代磷酸酯 (PS-ODNs) 的立体控制合成。2-Chloro-1,3,2-oxazaphospholidine 衍生物由六种对映纯的 1,2-氨基醇制备而成，用于 5'-O-保护核苷的磷酸化反应。对这些反应的详细研究表明，该反应的非对映选择性取决于对映体纯 1,2-氨基醇的结构、反应温度和用作 HCl 清除剂的胺。此外，还对 2-氯氧氮杂磷脂衍生物进行了从头算分子轨道计算，以阐明这些非对映选择性磷酸化反应的机理。发现磷原子上的 2-氯-5-苯基氧氮杂磷脂衍生物的 LUMO 几乎与 P-Cl 键正交。该 LUMO 可能参与主要保留 P 构型的磷酸化反应。开发了一系列二烷基（氰甲基）铵盐，并将其用作非对映纯核苷 3'-O-oxazaphospholidines 与 3'-O-保护的核苷的缩合

  DOI：

  10.1021/ja034502z

文献信息

• An Oxazaphospholidine Approach for the Stereocontrolled Synthesis of Oligonucleoside Phosphorothioates
  作者：Natsuhisa Oka、Takeshi Wada、Kazuhiko Saigo

  DOI：10.1021/ja034502z

  日期：2003.7.1

  diastereoselectivity. After sulfurization and deprotection, diastereopure (R(p))- and (S(p))-dinucleoside phosphorothioates were obtained in excellent yields. The present methodology was also applied to the solid-phase synthesis of stereoregulated PS-ODNs. all-(R(p))-[T(PS)](3)T, all-(S(p))-[T(PS)](3)T, all-(R(p))-d[G(PS)A(PS)C(PS)]T, and all-(R(p))-[T(PS)](9)T were synthesized on a highly cross-linked polystyrene resin

  描述了使用核苷 3'-O-oxazaphospholidine 衍生物作为单体单元的低聚脱氧核糖核苷硫代磷酸酯 (PS-ODNs) 的立体控制合成。2-Chloro-1,3,2-oxazaphospholidine 衍生物由六种对映纯的 1,2-氨基醇制备而成，用于 5'-O-保护核苷的磷酸化反应。对这些反应的详细研究表明，该反应的非对映选择性取决于对映体纯 1,2-氨基醇的结构、反应温度和用作 HCl 清除剂的胺。此外，还对 2-氯氧氮杂磷脂衍生物进行了从头算分子轨道计算，以阐明这些非对映选择性磷酸化反应的机理。发现磷原子上的 2-氯-5-苯基氧氮杂磷脂衍生物的 LUMO 几乎与 P-Cl 键正交。该 LUMO 可能参与主要保留 P 构型的磷酸化反应。开发了一系列二烷基（氰甲基）铵盐，并将其用作非对映纯核苷 3'-O-oxazaphospholidines 与 3'-O-保护的核苷的缩合
• Diastereocontrolled Synthesis of Dinucleoside Phosphorothioates Using a Novel Class of Activators, Dialkyl(cyanomethyl)ammonium Tetrafluoroborates
  作者：Natsuhisa Oka、Takeshi Wada、Kazuhiko Saigo

  DOI：10.1021/ja017275e

  日期：2002.5.1

  A novel class of activators, dialkyl(cyanomethyl)ammonium tetrafluoroborates 1a-c, has been developed and applied to the condensations of diastereopure 5'-O-tert-butyldiphenylsilylthymidine 3'-cyclic phosphoramidites 3a-d with 3'-O-tert-butyldimethylsilylthymidine (4a). Among them, the condensation of 3a with 4a in the presence of 1a completed within 5 min and gave only one diastereoisomer of the corresponding

  一类新型的活化剂，二烷基（氰甲基）四氟硼酸铵 1a-c，已被开发并应用于非对映纯 5'-O-叔丁基二苯基甲硅烷基胸苷 3'-环状亚磷酰胺 3a-d 与 3'-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基胸苷 (4a)。其中，3a 与 4a 在 1a 存在下的缩合在 5 分钟内完成，仅得到相应亚磷酸酯 5a 的一种非对映异构体。硫化和脱脂后，获得几乎非对映纯 (Rp)-TpsT 7 (dr = 99:1)。接下来合成了含有胸腺嘧啶、N6-苯甲酰腺嘌呤、N4-苯甲酰胞嘧啶和 N2-苯基乙酰鸟嘌呤的 5'-O-(DMTr) 核苷 3'-亚磷酰胺 8a-d，并允许与 3'-O-保护的胸苷和 2 '-脱氧腺苷。5'