tert-butyl 9-(2-bromobenzoyl)-3,9-diazaspiro[5.5]undecane-3-carboxylate | 929302-23-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 9-(2-bromobenzoyl)-3,9-diazaspiro[5.5]undecane-3-carboxylate
• CAS: 929302-23-8
• 化学式: C₂₁H₂₉BrN₂O₃
• 分子量: 437.377
• InChiKey: XQGSHPQNTJZKEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 9-(2-bromobenzoyl)-3,9-diazaspiro[5.5]undecane-3-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以80%的产率得到(2-bromophenyl)(3,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  具有免疫调节作用的3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷基γ-氨基丁酸A型受体拮抗剂的结构-活性研究

  摘要：

  3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷基化合物2027和018先前已被报道为有效的竞争性γ-氨基丁酸A型受体(GABA A R)拮抗剂，显示出低细胞膜渗透性。鉴于 GABA A R 配体的新兴外周应用，我们假设2027类似物作为外周 GABA A R 抑制的有前途的先导结构。我们在此报告了一项关于2027 年结构决定因素的研究，以提出一种潜在的结合模式作为合理设计的基础。该研究确定了螺环苯甲酰胺对于 GABA A R 配体的重要性，它可以补偿传统的酸性部分。结构简化的间甲基苯基类似物1e显示出高纳摩尔范围 ( K i = 180 nM) 的结合亲和力，并且在突触外 α 4 βδ 亚型与含 α 1和 α 2亚型的选择性方面优于2027和018亚型。重要的是， 1e被证明可以有效地挽救 T 细胞增殖的抑制，为探索此类化合物的免疫调节潜力提供了一个平台。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00290
• 作为产物：
  描述：

  3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸-1,1-二甲基乙酯盐酸盐 、 2-溴苯甲酸 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以92%的产率得到tert-butyl 9-(2-bromobenzoyl)-3,9-diazaspiro[5.5]undecane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2007/30061

  摘要：

  公开号：

文献信息

• NOVEL DIAZASPIROALKANES AND THEIR USE FOR TREATMENT OF CCR8 MEDIATED DISEASES
  申请人：Borjesson Lena

  公开号：US20090156575A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The invention provides compounds of general formula wherein A, B, p, w, x, y, and z are as defined in the specification, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明提供了一般式为的化合物，其中A、B、p、w、x、y和z的定义如规范中所述，以及其制备方法、包含它们的药物组合物和它们在治疗中的应用。
• WO2007/30061
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Structure–Activity Studies of 3,9-Diazaspiro[5.5]undecane-Based γ-Aminobutyric Acid Type A Receptor Antagonists with Immunomodulatory Effect
  作者：Francesco Bavo、Heleen de-Jong、Jonas Petersen、Christina Birkedahl Falk-Petersen、Rebekka Löffler、Emma Sparrow、Frederik Rostrup、Jannik Nicklas Eliasen、Kristine S. Wilhelmsen、Kasper Barslund、Christoffer Bundgaard、Birgitte Nielsen、Uffe Kristiansen、Petrine Wellendorph、Yury Bogdanov、Bente Frølund

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00290

  日期：2021.12.23

  5]undecane-based compounds 2027 and 018 have previously been reported to be potent competitive γ-aminobutyric acid type A receptor (GABAAR) antagonists showing low cellular membrane permeability. Given the emerging peripheral application of GABAAR ligands, we hypothesize 2027 analogs as promising lead structures for peripheral GABAAR inhibition. We herein report a study on the structural determinants of 2027 in order

  3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷基化合物2027和018先前已被报道为有效的竞争性γ-氨基丁酸A型受体(GABA A R)拮抗剂，显示出低细胞膜渗透性。鉴于 GABA A R 配体的新兴外周应用，我们假设2027类似物作为外周 GABA A R 抑制的有前途的先导结构。我们在此报告了一项关于2027 年结构决定因素的研究，以提出一种潜在的结合模式作为合理设计的基础。该研究确定了螺环苯甲酰胺对于 GABA A R 配体的重要性，它可以补偿传统的酸性部分。结构简化的间甲基苯基类似物1e显示出高纳摩尔范围 ( K i = 180 nM) 的结合亲和力，并且在突触外 α 4 βδ 亚型与含 α 1和 α 2亚型的选择性方面优于2027和018亚型。重要的是， 1e被证明可以有效地挽救 T 细胞增殖的抑制，为探索此类化合物的免疫调节潜力提供了一个平台。