4-[(2-bromophenyl)methyl]-1-[(tert-butoxy)carbonyl]piperidine-4-carboxylic acid | 1187173-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-[(2-bromophenyl)methyl]-1-[(tert-butoxy)carbonyl]piperidine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-Boc-4-(2-bromobenzyl)Piperidine-4-Carboxylic Acid；4-[(2-bromophenyl)methyl]-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidine-4-carboxylic acid
• CAS: 1187173-56-3
• 化学式: C₁₈H₂₄BrNO₄
• 分子量: 398.297
• InChiKey: NCZQNHHQXXWELH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  497.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.374±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(2-bromophenyl)methyl]-1-[(tert-butoxy)carbonyl]piperidine-4-carboxylic acid 在 aluminum (III) chloride 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 tert-butyl 7-bromo-3-oxo-1,3-dihydrospiro[indene-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2019183367A5

  摘要：

  公开号：

  WO2019183367A5
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-哌啶甲酸甲酯 在 potassium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-[(2-bromophenyl)methyl]-1-[(tert-butoxy)carbonyl]piperidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  GDC-1971 (RLY-1971) 的鉴定，一种专为治疗实体瘤而设计的 SHP2 抑制剂

  摘要：

  蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP2 介导 RAS 驱动的 MAPK 信号传导，近年来已成为肿瘤学研究的一个靶点，既可用于单药治疗，也可与 KRAS 抑制剂联合治疗。我们被 SHP2 抑制的药理学潜力所吸引，特别是在最初观察到类药物化合物可以结合变构位点并强制酶处于封闭、非活性状态之后。在这里，我们描述了GDC-1971（以前称为 RLY-1971）的鉴定和表征，GDC-1971 是一种目前正在进行临床试验的 SHP2 抑制剂，与 KRAS G12C 抑制剂 divarasib (GDC-6036) 联合用于治疗由 KRAS G12C 突变驱动的实体瘤。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00483

文献信息

• Formation of quaternary carbons through cobalt-catalyzed C(sp³)–C(sp³) Negishi cross-coupling
  作者：Eduardo Palao、Enol López、Iván Torres-Moya、Antonio de la Hoz、Ángel Díaz-Ortiz、Jesús Alcázar

  DOI：10.1039/d0cc02734k

  日期：——

  quaternary carbons is a key challenge in organic and medicinal chemistry. We report a cobalt-catalyzed C(sp3)–C(sp3) cross-coupling that allows for the introduction of benzyl, heteroarylmethylzinc and allyl groups to halo-carbonyl substrates. The cross-coupling reaction is selective for C(sp3)-over C(sp2)-halides, in contrast to most used catalytic metals, and allows access to novel scaffolds of pharmaceutical

  全碳取代的季碳的形成是有机和药物化学中的关键挑战。我们报告了钴催化的C（sp 3）–C（sp 3）交叉偶联，可将苄基，杂芳基甲基锌和烯丙基引入卤代羰基底物。与大多数使用的催化金属相反，交叉偶联反应对C（sp 3）-比C（sp 2）-卤化物具有选择性，并允许使用新的药物感兴趣的支架。NMR机理研究表明Co（0）配合物作为催化物质的存在。
• SHP2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
  申请人：Relay Therapeutics, Inc.

  公开号：US10934302B1

  公开（公告）日：2021-03-02

  The present disclosure relates to novel compounds and pharmaceutical compositions thereof, and methods for inhibiting the activity of SHP2 phosphatase with the compounds and compositions of the disclosure. The present disclosure further relates to, but is not limited to, methods for treating disorders associated with SHP2 deregulation with the compounds and compositions of the disclosure.

  本公开涉及新型化合物及其药物组合物，以及用本公开的化合物和组合物抑制SHP2磷酸酶活性的方法。本公开进一步涉及但不限于用本公开的化合物和组合物治疗与 SHP2 失调相关的疾病的方法。
• SHP2 PHOSPHATASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Relay Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3768668A1

  公开（公告）日：2021-01-27
• [EN] SHP2 PHOSPHATASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PHOSPHATASE SHP2 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：RELAY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019183367A1

  公开（公告）日：2019-09-26

  The present disclosure relates to novel compounds including formula (X) and pharmaceutical compositions thereof, and methods for inhibiting the activity of SHP2 phosphatase with the compounds and compositions of the disclosure. The present disclosure further relates to, but is not limited to, methods for treating disorders associated with SHP2 deregulation with the compounds and compositions of the disclosure.