tert-butyl 4-(2,3-dichlorophenyl)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate | 871492-16-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(2,3-dichlorophenyl)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate
• CAS: 871492-16-9
• 化学式: C₁₆H₂₁Cl₂NO₃
• 分子量: 346.254
• InChiKey: RAFLMXSPDXOSTQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  461.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.291±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2,3-dichlorophenyl)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 以94%的产率得到4-(2,3-dichlorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  氟哌啶醇类似物在人多巴胺D2受体上的结构动力学分析。

  摘要：

  氟哌啶醇是一种典型的抗精神病药物（APD），与非典型APD（例如氯氮平）相比，其锥体束外副作用（EPS）和高泌乳素血症的风险增加。两种药物都是多巴胺D 2受体（D 2 R）拮抗剂，具有相反的动力学特征。氟哌啶醇在D 2 R处显示快速缔合/缓慢解离，而氯氮平显示相对较慢的缔合/快速解离。最近，我们提供了证据，从D 2 R缓慢解离可预测高泌乳素血症，而快速结合可预测EPS。不幸的是，氯氮平可引起严重的副作用，而与D 2 R作用无关。我们的结果表明D 2的最佳动力学曲线避免EPS的R拮抗剂APD。为了开始研究该假设，我们进行了氟哌啶醇的结构动力学关系研究，并发现微妙的结构修饰会显着改变结合动力学速率常数，从而提供具有氯氮平样动力学特征的化合物。因此，这些动力学参数的优化可以允许开发基于氟哌啶醇支架的具有改善的副作用特征的新型APD。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00864
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯溴苯 、 N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 以65.9%的产率得到tert-butyl 4-(2,3-dichlorophenyl)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  氟哌啶醇类似物在人多巴胺D2受体上的结构动力学分析。

  摘要：

  氟哌啶醇是一种典型的抗精神病药物（APD），与非典型APD（例如氯氮平）相比，其锥体束外副作用（EPS）和高泌乳素血症的风险增加。两种药物都是多巴胺D 2受体（D 2 R）拮抗剂，具有相反的动力学特征。氟哌啶醇在D 2 R处显示快速缔合/缓慢解离，而氯氮平显示相对较慢的缔合/快速解离。最近，我们提供了证据，从D 2 R缓慢解离可预测高泌乳素血症，而快速结合可预测EPS。不幸的是，氯氮平可引起严重的副作用，而与D 2 R作用无关。我们的结果表明D 2的最佳动力学曲线避免EPS的R拮抗剂APD。为了开始研究该假设，我们进行了氟哌啶醇的结构动力学关系研究，并发现微妙的结构修饰会显着改变结合动力学速率常数，从而提供具有氯氮平样动力学特征的化合物。因此，这些动力学参数的优化可以允许开发基于氟哌啶醇支架的具有改善的副作用特征的新型APD。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00864

文献信息

• [EN] NEW SUBSTITUTED PIPERIDINES AS MODULATORS OF DOPAMINE NEUROTRANSMISSION<br/>[FR] NOUVELLES PIPERIDINES SUBSTITUEES UTILISEES COMME MODULATEURS DE LA NEUROTRANSMISSION DE LA DOPAMINE
  申请人：CARLSSON A RESEARCH AB

  公开号：WO2005121092A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  The present invention relates to compounds having therapeutic effects against disorders in the central nervous system, and in particular substituted hydroxypiperidines of the formula 1: wherein R1, R2, and R3 are as defined herein.

  本发明涉及具有治疗中枢神经系统疾病作用的化合物，特别是具有如下式1的取代羟基哌啶化合物：其中R1、R2和R3如本文所定义。
• SUBSTITUTED PIPERIDINES AS MODULATORS OF DOPAMINE NEUROTRANSMISSION
  申请人：Sonesson Clas

  公开号：US20070270467A1

  公开（公告）日：2007-11-22

  The present invention relates to compounds having therapeutic effects against disorders in the central nervous system, and in particular substituted hydroxypiperidines of the formula 1: wherein R1, R2, and R3 are as defined herein.

  本发明涉及具有对中枢神经系统疾病具有治疗作用的化合物，特别是公式1中的取代羟基哌啶：其中R1、R2和R3如本文所定义。
• NEW DISUBSTITUTED PHENYLPIPERIDINES AS MODULATORS OF DOPAMINE AND SEROTONIN NEUROTRANSMISSION
  申请人：Sonesson Clas

  公开号：US20070179185A1

  公开（公告）日：2007-08-02

  The present invention relates to compounds which have therapeutic effects against disorders in the central nervous system, and in particular new 4-(ortho,meta-disubstituted phenyl)-1-alkypiperidines. wherein R1, R2, and R3 are as defined.

  本发明涉及对中枢神经系统障碍具有治疗效果的化合物，特别是新的4-(邻,间二取代苯基)-1-烷基哌啶，其中R1，R2和R3如定义。
• Disubstituted phenylpiperidines as modulators of dopamine and serotonin neurotransmission
  申请人：NSAB, Filial af Neurosearch Sweden AB, Sverige

  公开号：US07851629B2

  公开（公告）日：2010-12-14

  The present invention relates to compounds which have therapeutic effects against disorders in the central nervous system, and in particular new 4-(ortho,meta-disubstituted phenyl)-1-alkypiperidines. wherein R1, R2, and R3 are as defined.

  本发明涉及具有治疗中枢神经系统疾病的作用的化合物，特别是新的4-(邻、间二取代苯基)-1-烷基哌啶，其中R1、R2和R3如所定义。
• Substituted piperidines as modulators of dopamine neurotransmission
  申请人：NSAB, Filial AF Neurosearch AB, Sverige

  公开号：US07579474B2

  公开（公告）日：2009-08-25

  The present invention relates to compounds having therapeutic effects against disorders in the central nervous system, and in particular substituted hydroxypiperidines of the formula 1: wherein R1, R2, and R3 are as defined herein.

  本发明涉及具有治疗中枢神经系统疾病的效果的化合物，特别是公式1的取代羟基哌啶：其中R1，R2和R3如本文所定义。