[(2R)-1-chloro-3-[diethoxymethyl(ethoxy)phosphoryl]propan-2-yl]oxy-trimethylsilane | 1027219-32-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: [(2R)-1-chloro-3-[diethoxymethyl(ethoxy)phosphoryl]propan-2-yl]oxy-trimethylsilane
• CAS: 1027219-32-4
• 化学式: C₁₃H₃₀ClO₅PSi
• 分子量: 360.89
• InChiKey: GWQFABIPANKTCX-SVZXGPMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.12
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2R)-1-chloro-3-[diethoxymethyl(ethoxy)phosphoryl]propan-2-yl]oxy-trimethylsilane 在 ethyl azodicarboxylate 、 18-冠醚-6 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 160.0h， 生成 ethyl (E)-(3-N-phthalimidopropen-1-yl)(1,1-diethoxymethyl)phosphinate
  参考文献：
  名称：

  GABA的膦酸类似物。1.新的强效和选择性GABAB激动剂。

  摘要：

  抗痉挛剂和肌肉松弛剂巴氯芬1是对双小分子不敏感的GABA B受体的有效选择性激动剂。多年来，获得出色的GABA B激动剂的努力一直没有成功。我们描述了两个新系列的GABA B激动剂的合成和生物学特性，在体外和体内，最好的化合物比巴氯芬更有效。它们是通过用次膦酸或甲基次膦酸残基取代GABA或巴氯芬衍生物的羧酸基团而获得的。出人意料的是，GABA的乙基和高级烷基次膦酸衍生物产生了新型GABAB拮抗剂，在本系列的第2部分中对此进行了描述。

  DOI：

  10.1021/jm00017a015
• 作为产物：
  描述：

  左旋环氧氯丙烷 、 (乙氧基)[双(乙氧基)甲基](三甲基硅氧基)膦 在 zinc(II) chloride 作用下， 反应 4.0h， 生成 [(2R)-1-chloro-3-[diethoxymethyl(ethoxy)phosphoryl]propan-2-yl]oxy-trimethylsilane
  参考文献：
  名称：

  GABA的膦酸类似物。1.新的强效和选择性GABAB激动剂。

  摘要：

  抗痉挛剂和肌肉松弛剂巴氯芬1是对双小分子不敏感的GABA B受体的有效选择性激动剂。多年来，获得出色的GABA B激动剂的努力一直没有成功。我们描述了两个新系列的GABA B激动剂的合成和生物学特性，在体外和体内，最好的化合物比巴氯芬更有效。它们是通过用次膦酸或甲基次膦酸残基取代GABA或巴氯芬衍生物的羧酸基团而获得的。出人意料的是，GABA的乙基和高级烷基次膦酸衍生物产生了新型GABAB拮抗剂，在本系列的第2部分中对此进行了描述。

  DOI：

  10.1021/jm00017a015

文献信息

• Phosphinic Acid Analogs of GABA. 2. Selective, Orally Active GABAB Antagonists
  作者：Wolfgang Froestl、Stuart J. Mickel、Georg von Sprecher、Peter J. Diel、Roger G. Hall、Ludwig Maier、Dietrich Strub、Vito Melillo、Peter A. Baumann

  DOI：10.1021/jm00017a016

  日期：1995.8

  In 1987, 25 years after the synthesis of the potent and selective GABA(B) agonist baclofen (1), Kerr et al.(5) described the first GABA(B) antagonist phaclofen 2. However, phaclofen and structurally similar derivatives 3-5 did not cross the blood-brain barrier and hence were inactive in vivo as central nervous system agents. As a consequence, the therapeutic potential of GABA(B) antagonists remained unclear. In exploring GABA and baclofen derivatives by replacing the carboxylic acid residue with various phosphinic acid groups, we discovered more potent and water soluble GABA(B) antagonists. Electrophysiological experiments in vivo demonstrated that some of the new compounds were capable of penetrating the blood-brain barrier after oral administration. Neurotransmitter release experiments showed that they interacted with several presynaptic GABA(B) receptor subtypes, enhancing the release of GABA, glutamate, aspartate, and somatostatin. The new GABA(B) antagonists interacted also with postsynaptic GABA(B) receptors, as they blocked late inhibitory postsynaptic potentials. They facilitated the induction of long-term potentiation in vitro and in, vivo, suggesting potential cognition enhancing effects. Fifteen compounds were investigated in Various memory and learning paradigms in rodents. Although several compounds were found to be active, only 10 reversed the age-related deficits of old rats in a multiple-trial one-way active avoidance test after chronic treatment. The cognition facilitating effects of 10 were confirmed in learning experiments in Rhesus monkeys. The novel GABA(B) antagonists showed also protective effects in various animal models of absence epilepsy.
• Phosphinic Acid Analogs of GABA. 1. New Potent and Selective GABAB Agonists
  作者：Wolfgang Froestl、Stuart J. Mickel、Roger G. Hall、Georg von Sprecher、Dietrich Strub、Peter A. Baumann、Felix Brugger、Conrad Gentsch、Joachim Jaekel

  DOI：10.1021/jm00017a015

  日期：1995.8

  replacing the carboxylic acid group of GABA or baclofen derivatives with either the phosphinic acid or the methylphosphinic acid residue. Surprisingly, ethyl- and higher alkylphosphinic acid derivatives of GABA yielded novel GABAB antagonists, which are described in part 2 of this series. Structure-activity relationships of the novel GABAB agonists are discussed with respect to their affinities to GABAB

  抗痉挛剂和肌肉松弛剂巴氯芬1是对双小分子不敏感的GABA B受体的有效选择性激动剂。多年来，获得出色的GABA B激动剂的努力一直没有成功。我们描述了两个新系列的GABA B激动剂的合成和生物学特性，在体外和体内，最好的化合物比巴氯芬更有效。它们是通过用次膦酸或甲基次膦酸残基取代GABA或巴氯芬衍生物的羧酸基团而获得的。出人意料的是，GABA的乙基和高级烷基次膦酸衍生物产生了新型GABAB拮抗剂，在本系列的第2部分中对此进行了描述。