2-溴咪唑并[2,1-b]噻唑 | 944581-09-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并噻唑类
• 中文名称: 2-溴咪唑并[2,1-b]噻唑
• 英文名称: 2-bromoimidazo[2,1-b]thiazole
• 英文别名: 2-bromoimidazo[2,1-b][1,3]thiazole
• CAS: 944581-09-3
• 化学式: C₅H₃BrN₂S
• 分子量: 203.062
• InChiKey: XEEFWBXJKDWNCM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  45.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934100090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴咪唑并[2,1-b]噻唑 在 N-碘代丁二酰亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.67h， 以21%的产率得到2-bromo-5-iodoimidazo[2,1-b]thiazole
  参考文献：
  名称：

  INE963 的发现和临床前药理学，一种强效和快速作用的血期抗疟药，对非复杂性疟疾具有高耐药性和单剂量治愈潜力

  摘要：

  使用血液分期恶性疟原虫( Pf ) 生长抑制试验，通过基于表型的高通量筛选鉴定了一系列 5-芳基-2-氨基-咪唑并噻二唑( ITD ) 衍生物。一项主要优化计划侧重于提高抗疟原虫效力、对人类激酶的选择性以及吸收、分布、代谢、排泄和毒性特性以及扩展的药理学特征，最终鉴定出INE963 ( 1 )，证明了对Pf 3D7的有效细胞活性。 EC 50 = 0.006 μM）并达到“青蒿素样”杀灭动力学在体外，寄生虫清除时间<24小时。单剂量 30 mg/kg 在Pf人源化严重联合免疫缺陷小鼠模型中完全治愈。INE963 ( 1 ) 在药物选择研究中还表现出很高的抗药性屏障和跨物种的长半衰期 ( T 1/2 )。这些特性表明INE963 ( 1 )具有巨大的潜力，可以通过短剂量方案为简单的疟疾提供治愈性疗法。由于这些原因，INE963 ( 1 ) 通过 GLP 毒理学研究取得了进展，目前正在进行 Ph1

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01995
• 作为产物：
  描述：

  氯乙醛 、 2-氨基-5-溴噻唑 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 13.0h， 以17%的产率得到2-溴咪唑并[2,1-b]噻唑
  参考文献：
  名称：

  INE963 的发现和临床前药理学，一种强效和快速作用的血期抗疟药，对非复杂性疟疾具有高耐药性和单剂量治愈潜力

  摘要：

  使用血液分期恶性疟原虫( Pf ) 生长抑制试验，通过基于表型的高通量筛选鉴定了一系列 5-芳基-2-氨基-咪唑并噻二唑( ITD ) 衍生物。一项主要优化计划侧重于提高抗疟原虫效力、对人类激酶的选择性以及吸收、分布、代谢、排泄和毒性特性以及扩展的药理学特征，最终鉴定出INE963 ( 1 )，证明了对Pf 3D7的有效细胞活性。 EC 50 = 0.006 μM）并达到“青蒿素样”杀灭动力学在体外，寄生虫清除时间<24小时。单剂量 30 mg/kg 在Pf人源化严重联合免疫缺陷小鼠模型中完全治愈。INE963 ( 1 ) 在药物选择研究中还表现出很高的抗药性屏障和跨物种的长半衰期 ( T 1/2 )。这些特性表明INE963 ( 1 )具有巨大的潜力，可以通过短剂量方案为简单的疟疾提供治愈性疗法。由于这些原因，INE963 ( 1 ) 通过 GLP 毒理学研究取得了进展，目前正在进行 Ph1

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01995

文献信息

• Discovery and Preclinical Pharmacology of INE963, a Potent and Fast-Acting Blood-Stage Antimalarial with a High Barrier to Resistance and Potential for Single-Dose Cures in Uncomplicated Malaria
  作者：Benjamin R. Taft、Fumiaki Yokokawa、Tom Kirrane、Anne-Catherine Mata、Richard Huang、Nicole Blaquiere、Grace Waldron、Bin Zou、Oliver Simon、Subramanyam Vankadara、Wai Ling Chan、Mei Ding、Sandra Sim、Judith Straimer、Armand Guiguemde、Suresh B. Lakshminarayana、Jay Prakash Jain、Christophe Bodenreider、Christopher Thompson、Christian Lanshoeft、Wei Shu、Eric Fang、Jafri Qumber、Katherine Chan、Luying Pei、Yen-Liang Chen、Hanna Schulz、Jessie Lim、Siti Nurdiana Abas、Xiaoman Ang、Yugang Liu、Iñigo Angulo-Barturen、María Belén Jiménez-Díaz、Francisco Javier Gamo、Benigno Crespo-Fernandez、Philip J. Rosenthal、Roland A. Cooper、Patrick Tumwebaze、Anna Caroline Campos Aguiar、Brice Campo、Simon Campbell、Jürgen Wagner、Thierry T. Diagana、Christopher Sarko

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01995

  日期：2022.3.10

  A series of 5-aryl-2-amino-imidazothiadiazole (ITD) derivatives were identified by a phenotype-based high-throughput screening using a blood stage Plasmodium falciparum (Pf) growth inhibition assay. A lead optimization program focused on improving antiplasmodium potency, selectivity against human kinases, and absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity properties and extended pharmacological

  使用血液分期恶性疟原虫( Pf ) 生长抑制试验，通过基于表型的高通量筛选鉴定了一系列 5-芳基-2-氨基-咪唑并噻二唑( ITD ) 衍生物。一项主要优化计划侧重于提高抗疟原虫效力、对人类激酶的选择性以及吸收、分布、代谢、排泄和毒性特性以及扩展的药理学特征，最终鉴定出INE963 ( 1 )，证明了对Pf 3D7的有效细胞活性。 EC 50 = 0.006 μM）并达到“青蒿素样”杀灭动力学在体外，寄生虫清除时间<24小时。单剂量 30 mg/kg 在Pf人源化严重联合免疫缺陷小鼠模型中完全治愈。INE963 ( 1 ) 在药物选择研究中还表现出很高的抗药性屏障和跨物种的长半衰期 ( T 1/2 )。这些特性表明INE963 ( 1 )具有巨大的潜力，可以通过短剂量方案为简单的疟疾提供治愈性疗法。由于这些原因，INE963 ( 1 ) 通过 GLP 毒理学研究取得了进展，目前正在进行 Ph1