(S)-2-ethyl-5-isobutyl-7-methyl-3-(5-(2-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)phenyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine | 1310693-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (S)-2-ethyl-5-isobutyl-7-methyl-3-(5-(2-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)phenyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine
• 英文别名: 2-ethyl-7-methyl-5-(2-methylpropyl)-3-[(1S)-5-[2-(1-trityltetrazol-5-yl)phenyl]-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]imidazo[4,5-b]pyridine
• CAS: 1310693-03-8
• 化学式: C₄₈H₄₅N₇
• 分子量: 719.932
• InChiKey: FHSWFNIWSIYWRB-QLKFWGTOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.3
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  74.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-ethyl-5-isobutyl-7-methyl-3-(5-(2-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)phenyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine 在 盐酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 以75%的产率得到(S)-3-(5-(2-(1H-tetrazol-5-yl)phenyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2-ethyl-5-isobutyl-7-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  发现一系列在血管紧张素II 1型受体和过氧化物酶体增殖物激活的受体-γ上具有双重活性的咪唑并[4,5- b ]吡啶

  摘要：

  内部收集血管紧张素II 1型受体拮抗剂以鉴定对过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPARγ）具有活性的化合物，发现了一系列新的咪唑并[4,5- b ]吡啶2在这些化合物上具有活性两个受体。与人PPARγ的配体结合域结合的前导化合物2a的晶体结构的早期可用性证实了该支架与核受体的相互作用方式，并有助于优化PPARγ活性。在新化合物中，（S）-3-（5-（2-（1 H-四唑-5-基）苯基）-2,3-二氢-1 H-茚满-1-基）-2-乙基- 5-异丁基-7-甲基-3 H-咪唑[4,5- b对吡啶（2l）被确定为有效的血管紧张素II型I受体阻滞剂（IC 50 = 1.6 nM），具有部分PPARγ激动作用（EC 50 = 212 nM，最大31％），并且在大鼠中具有口服生物利用度。在高血压（SHR）和胰岛素抵抗（ZDF大鼠）的动物模型中证实了2l的双重药理学。在SHR中，2l在降低血压方面非常有效，

  DOI：

  10.1021/jm200409s
• 作为产物：
  描述：

  2-(N-三苯基甲基-四唑-5-基)-苯硼酸 在 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 生成 (S)-2-ethyl-5-isobutyl-7-methyl-3-(5-(2-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)phenyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  发现一系列在血管紧张素II 1型受体和过氧化物酶体增殖物激活的受体-γ上具有双重活性的咪唑并[4,5- b ]吡啶

  摘要：

  内部收集血管紧张素II 1型受体拮抗剂以鉴定对过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPARγ）具有活性的化合物，发现了一系列新的咪唑并[4,5- b ]吡啶2在这些化合物上具有活性两个受体。与人PPARγ的配体结合域结合的前导化合物2a的晶体结构的早期可用性证实了该支架与核受体的相互作用方式，并有助于优化PPARγ活性。在新化合物中，（S）-3-（5-（2-（1 H-四唑-5-基）苯基）-2,3-二氢-1 H-茚满-1-基）-2-乙基- 5-异丁基-7-甲基-3 H-咪唑[4,5- b对吡啶（2l）被确定为有效的血管紧张素II型I受体阻滞剂（IC 50 = 1.6 nM），具有部分PPARγ激动作用（EC 50 = 212 nM，最大31％），并且在大鼠中具有口服生物利用度。在高血压（SHR）和胰岛素抵抗（ZDF大鼠）的动物模型中证实了2l的双重药理学。在SHR中，2l在降低血压方面非常有效，

  DOI：

  10.1021/jm200409s

文献信息

• Discovery of a Series of Imidazo[4,5-<i>b</i>]pyridines with Dual Activity at Angiotensin II Type 1 Receptor and Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-γ
  作者：Agustin Casimiro-Garcia、Gary F. Filzen、Declan Flynn、Christopher F. Bigge、Jing Chen、Jo Ann Davis、Danette A. Dudley、Jeremy J. Edmunds、Nadia Esmaeil、Andrew Geyer、Ronald J. Heemstra、Mehran Jalaie、Jeffrey F. Ohren、Robert Ostroski、Teresa Ellis、Robert P. Schaum、Chad Stoner

  DOI：10.1021/jm200409s

  日期：2011.6.23

  Mining of an in-house collection of angiotensin II type 1 receptor antagonists to identify compounds with activity at the peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPARγ) revealed a new series of imidazo[4,5-b]pyridines 2 possessing activity at these two receptors. Early availability of the crystal structure of the lead compound 2a bound to the ligand binding domain of human PPARγ confirmed the

  内部收集血管紧张素II 1型受体拮抗剂以鉴定对过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPARγ）具有活性的化合物，发现了一系列新的咪唑并[4,5- b ]吡啶2在这些化合物上具有活性两个受体。与人PPARγ的配体结合域结合的前导化合物2a的晶体结构的早期可用性证实了该支架与核受体的相互作用方式，并有助于优化PPARγ活性。在新化合物中，（S）-3-（5-（2-（1 H-四唑-5-基）苯基）-2,3-二氢-1 H-茚满-1-基）-2-乙基- 5-异丁基-7-甲基-3 H-咪唑[4,5- b对吡啶（2l）被确定为有效的血管紧张素II型I受体阻滞剂（IC 50 = 1.6 nM），具有部分PPARγ激动作用（EC 50 = 212 nM，最大31％），并且在大鼠中具有口服生物利用度。在高血压（SHR）和胰岛素抵抗（ZDF大鼠）的动物模型中证实了2l的双重药理学。在SHR中，2l在降低血压方面非常有效，