2-甲基-2-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-丙酸 | 868604-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 2-甲基-2-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-丙酸
• 英文名称: 2-methyl-2-[4-(5-trifluoromethyl-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-propionic acid
• 英文别名: 2-methyl-2-(4-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)piperazin-1-yl)propanoic acid；2-methyl-2-[4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperazin-1-yl]propanoic acid
• CAS: 868604-86-8
• 化学式: C₁₄H₁₈F₃N₃O₂
• 分子量: 317.311
• InChiKey: YFYVBRGRDLVUHY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  435.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.320±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-丙酸 在 lithium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 9-{2-Methyl-2-[4-(5-trifluoromethyl-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-propionylamino}-bicyclo[3.3.1]nonane-3-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structural activity relationship of 11β-HSD1 inhibitors with novel adamantane replacements

  摘要：

  A series of structurally novel and metabolically stable bridged bicyclic carbocycle and heterocycle adamantane replacements have been synthesized and biologically evaluated. Several of these compounds exhibit excellent human and mouse 11 beta-HSD1 potency and 11 beta-HSD2 selectivity. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.07.062
• 作为产物：
  描述：

  1-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]哌嗪 在 氢氧化钾 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-甲基-2-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-丙酸
  参考文献：
  名称：

  发现和代谢稳定的和选择性的2-氨基-N-（金刚烷基-2-基）乙酰胺11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂。

  摘要：

  从快速代谢的1型金刚烷11β-羟基类固醇脱氢酶（11beta-HSD1）抑制剂22a开始，发现了一系列E-5-羟基-2-金刚烷胺抑制剂，例如22d和（+/-）-22f。与其他报道的物种选择性系列不同，这些化合物中的许多都是11beta-HSD1的有效抑制剂，对多种物种（人，小鼠和大鼠）的选择性都超过11beta-HSD2。这些化合物具有良好的细胞效力和改善的微粒体稳定性。在啮齿动物中的药代动力学分析表明，在22d的大鼠中测得的最大暴露量为中等至大量分布，半衰期短和药代动力学物种差异。给药后一小时，在小鼠离体测定中用（+/-）-22f证实了11beta-HSD1对肝脏，脂肪和脑组织的抑制作用。虽然5 7-二取代-2-金刚烷胺提供了更高的稳定性，一个单一的E-5位极性官能团为抑制剂提供了稳定性，效价和选择性的最佳组合。这些结果表明，已发现足以获得短效，有效和选择性11beta-HSD1抑制剂的金刚烷代谢稳定作用。

  DOI：

  10.1021/jm0609364
• 作为试剂：
  描述：

  2-甲基-2-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-丙酸 、 4-氨基金刚烷-1-甲酸甲酯盐酸盐 在 2-甲基-2-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-丙酸 作用下， 以96.3的产率得到methyl (E)-4-{2-methyl-2-[4-(5-trifluoromethyl-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-propionylamino}-adamantane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Organic Process Research & Development 2008, 12, 1114–1118

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme
  申请人：Link T. James

  公开号：US20050277647A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  The present invention relates to compounds which are inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme. The present invention further relates to the use of inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme for the treatment of non-insulin dependent type 2 diabetes, insulin resistance, obesity, lipid disorders, metabolic syndrome, and other diseases and conditions that are mediated by excessive glucocorticoid action.

  本发明涉及抑制11-β-羟基类固醇脱氢酶1型酶的化合物。本发明还涉及利用11-β-羟基类固醇脱氢酶1型酶的抑制剂治疗非胰岛素依赖型2型糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖、脂质紊乱、代谢综合征以及其他由过度糖皮质激素作用介导的疾病和症状。
• Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme and their therapeutic application
  申请人：Hoff D. Ethan

  公开号：US20050261302A1

  公开（公告）日：2005-11-24

  The present invention relates to the use of inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme. The present invention further relates to the use of inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme for the treatment or prophylactically treatment of non-insulin dependent type 2 diabetes, insulin resistance, obesity, lipid disorders, metabolic syndrome, and other diseases and conditions mediated by excessive glucocorticoid action.

  本发明涉及使用11-β-羟基类固醇脱氢酶类型1酶的抑制剂。本发明进一步涉及使用11-β-羟基类固醇脱氢酶类型1酶的抑制剂治疗或预防非胰岛素依赖型2型糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖、脂质紊乱、代谢综合征以及其他由过度糖皮质激素作用介导的疾病和症状。
• Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenaseType 1 enzyme and their therapeutic application
  申请人：Hoff D. Ethan

  公开号：US20050245533A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  The present invention relates to the use of inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme. The present invention further relates to the use of inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme for the treatment or prophylactically treatment of non-insulin dependent type 2 diabetes, insulin resistance, obesity, lipid disorders, metabolic syndrome, and other diseases and conditions mediated by excessive glucocorticoid action.

  本发明涉及使用11-β-羟基类固醇脱氢酶类型1酶的抑制剂。本发明进一步涉及使用11-β-羟基类固醇脱氢酶类型1酶的抑制剂用于治疗或预防非胰岛素依赖型2型糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖、脂质紊乱、代谢综合征以及其他由过度糖皮质激素作用介导的疾病和病况。
• Metabolic stabilization of substituted adamantane
  申请人：Rohde J. Jeffrey

  公开号：US20060148871A1

  公开（公告）日：2006-07-06

  The present invention is directed to the method of increasing the metabolic stability of adamantane containing compounds that are inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 (11-beta-HSD-1) enzyme. The stability is achieved by substitutions of the adamantane ring.

  本发明涉及一种增加含有金刚烷基化合物代谢稳定性的方法，这些化合物是11-β-羟基类固醇脱氢酶1（11-β-HSD-1）酶的抑制剂。通过对金刚烷环进行取代实现稳定性。
• ALKANOYLAMINO BENZAMIDE ANILINE HDAC INHIBITOR COMPOUNDS
  申请人：Graupe Michael

  公开号：US20100310500A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  The present invention provides a compound of general Formula (I) having histone deacetylase (HDAC) inhibitory activity, a pharmaceutical composition comprising the compound, and a method useful to treat diseases using the compound.

  本发明提供了一种具有组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制活性的一般式（I）化合物，包括该化合物的药物组合物，以及使用该化合物治疗疾病的方法。