3-[2-Butyl-3-(2-chloro-benzyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-(phenyl-thiophen-2-yl-methyl)-acrylic acid | 133485-95-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: 3-[2-Butyl-3-(2-chloro-benzyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-(phenyl-thiophen-2-yl-methyl)-acrylic acid
• 英文别名: (E)-3-[2-butyl-3-[(2-chlorophenyl)methyl]imidazol-4-yl]-2-[phenyl(thiophen-2-yl)methyl]prop-2-enoic acid
• CAS: 133485-95-7
• 化学式: C₂₈H₂₇ClN₂O₂S
• 分子量: 491.054
• InChiKey: HTCAJSFSZCDKNO-HAVVHWLPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  邻氯苄醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 manganese(IV) oxide 、 sodium hydroxide 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 61.5h， 生成 3-[2-Butyl-3-(2-chloro-benzyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-(phenyl-thiophen-2-yl-methyl)-acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  咪唑-5-丙烯酸：使用新型肽药效团模型设计的有效非肽血管紧张素II受体拮抗剂。

  摘要：

  已经开发了一系列含有取代的（E）-丙烯酸的新型非肽血管紧张素II受体拮抗剂。专利文献中发现的1（一种咪唑5-乙酸）在AII的新型药效团模型上的覆盖物表明，酸侧链的延伸和第二个芳基残基的附着可模拟AII的C端苯丙氨酸区域会导致活动增加。对咪唑核C-5上延伸的酸侧链的研究导致发现（E）-丙烯酸5作为进一步探索的有希望的起点。如建模所预测的，在丙烯酸侧链上的苄基取代以模拟苯丙氨酸产生的效价增加。对新引入的芳环的SAR进行的广泛研究表明，富电子的杂芳基环具有更高的活性，尤其是在体内大鼠模型中。已经显示出化合物40，（E）-3- [2-丁基-1-[[（2-氯苯基）甲基]咪唑-5-基] -2-[（（2-噻吩基）甲基] -2-丙酸。成为有效，具有竞争性和口服活性的小分子AT-1受体拮抗剂。与化合物1相比，它的结合亲和力提高了2个数量级，体内效价提高了10倍，在开发更有效的非肽类血管紧张素II受体拮抗剂中

  DOI：

  10.1021/jm00099a013