所有四种可能的非对映异构体1-羟基甲基-2-羟基取代的
吡咯嗪,(-)-macronecine,(-)-petasinecine,(-)-1- epi- macronecine和(+)-1- epi- petasinecine的不对称合成,被报道。将(S)-N-苄基-N-(α-甲基苄基)酰胺
锂加成到叔丁基(E)-庚2,6-二烯酸酯,然后在各种条件下与
丙烯醛进行醛醇缩合反应,制得四种可能的非对映异构体β-
氨基酯,并安装了所需的立体异构中心。在每种情况下,通过还原酯部分然后依次进行两步方案(涉及
臭氧分解和氢解/双重还原环化),可以快速接近
吡咯嗪烷骨架。按照此路线,分别以21%,14%,10%和19%的总收率合成了(-)-macronecine,(-)-petasinecine,(-)-1- epi- macronecine和(+)-1- epi- petasinecine ,从市售的起始原料开始