1-(3-hydroxy-n-propyl)-4-(3-fluorophenyl)-piperazine | 80428-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(3-hydroxy-n-propyl)-4-(3-fluorophenyl)-piperazine
• 英文别名: 3-[4-(3-Fluorophenyl)piperazin-1-yl]propan-1-ol
• CAS: 80428-90-6
• 化学式: C₁₃H₁₉FN₂O
• 分子量: 238.305
• InChiKey: MYEUWGBAURPNMZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  26.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-hydroxy-n-propyl)-4-(3-fluorophenyl)-piperazine 在 三苯基膦 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 以72%的产率得到1-(2-chloropropyl)-4-(3-fluorophenyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2-phenylthiazolidine derivatives as cardiotonic agents. II. 2-(Phenylpiperazinoalkoxyphenyl)thiazolidine-3-thiocarboxamides and the corresponding carboxamides.

  摘要：

  大量2-（苯基哌嗪基烷氧苯基）噻唑烷-3-硫代羧酰胺及其相应羧酰胺（II）被合成并在麻醉犬中测试其强心活性。化合物II通过羟基苯甲醛（III）及其中间体（IV、V和X）制备。通过改变结构参数来研究结构-活性关系（SAR）。将哌嗪基烷氧基团从邻位位置移至间位或对位导致活性显著下降。将硫代羧酰胺转变为羧酰胺基团导致活性显著增加。这种趋势在这一系列化合物中普遍存在，并构成与简单2-苯基噻唑烷系列SAR的主要偏离。关于氨基烷氧链长度的影响，乙氧基衍生物通常比更高级的类似物更有效。在（硫代）羧酰胺基团中延长N-烷基通常导致活性下降。在合成的各种衍生物中，II15被发现其效力约为氨力农的一百倍，且作用时间较长。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.2394
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-ethoxycarbonylethyl)-4-(3-fluorophenyl)-piperazine 以 四氢呋喃 为溶剂， 以90%的产率得到1-(3-hydroxy-n-propyl)-4-(3-fluorophenyl)-piperazine
  参考文献：
  名称：

  N-Aryl-N-phenoxy-alkyl-piperazine compounds useful in decreasing

  摘要：

  一种化学式为：##STR1##的哌嗪衍生物，其中R.sup.1为氢、烷基（C.sub.1-8）、烷基（C.sub.1-4）-磺酰基或化学式为R.sup.3 CO-的酰基（其中R.sup.3为氢、烷基（C.sub.1-7）、卤代烷基（C.sub.1-4）、烷氧基（C.sub.1-4）-羰基-烷基（C.sub.1-4）、环烷基（C.sub.3-6）、烯基（C.sub.2-5）、烷氧基（C.sub.1-4）、氨基、烷基（C.sub.1-4）-氨基或苯胺基），R.sup.2为氢、烷基（C.sub.1-4）、烷氧基（C.sub.1-4）-羰基-烷基（C.sub.1-4）、羧基-烷基（C.sub.1-4）、烯基（C.sub.2-5）或烷基（C.sub.1-4）-磺酰基，或R.sup.1和R.sup.2结合形成琥珀酰基，环A为苯基、烷基（C.sub.1-4）-苯基或卤代苯基，n为2至6的整数，或其药学上可接受的酸盐。该哌嗪衍生物（I）具有降低颅内压的活性。该衍生物还对中枢神经系统具有抑制作用。

  公开号：

  US04413006A1

文献信息

• Piperazine derivative, processes for preparing the same and therapeutic compositions containing it
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：EP0034284B1

  公开（公告）日：1983-10-05
• NATE, HIROYUKI;MATSUKI, KENJI;TSUNASHIMA, AKIRA;OHTSUKA, HISAO;SEKINE, YA+, CHEM. AND PHARM. BULL., 35,(1987) N 6, 2394-2411
  作者：NATE, HIROYUKI、MATSUKI, KENJI、TSUNASHIMA, AKIRA、OHTSUKA, HISAO、SEKINE, YA+

  DOI：——

  日期：——
• US4413006A
  申请人：——

  公开号：US4413006A

  公开（公告）日：1983-11-01
• N-Aryl-N-phenoxy-alkyl-piperazine compounds useful in decreasing
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US04413006A1

  公开（公告）日：1983-11-01

  A piperazine derivative of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, alkyl (C.sub.1-8), alkyl (C.sub.1-4)-sulfonyl or an acyl group of the formula: R.sup.3 CO--(wherein R.sup.3 is hydrogen, alkyl (C.sub.1-7), halogenoalkyl (C.sub.1-4), alkoxy (C.sub.1-4)-carbonyl-alkyl (C.sub.1-4), cycloalkyl (C.sub.3-6), alkenyl (C.sub.2-5), alkoxy (C.sub.1-4), amino, alkyl (C.sub.1-4)-amino or anilino), R.sup.2 is hydrogen, alkyl (C.sub.1-4), alkoxy (C.sub.1-4)-carbonyl-alkyl (C.sub.1-4), carboxy-alkyl (C.sub.1-4), alkenyl (C.sub.2-5) or alkyl (C.sub.1-4)-sulfonyl, or R.sup.1 and R.sup.2 are combined together to form succinyl group, Ring A is phenyl, alkyl (C.sub.1-4)-phenyl or halogenophenyl, and n is an integer of 2 to 6, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. The piperazine derivative (I) has an intracranial pressure-lowering activity. Said derivative also has a depressing effect on central nervous system.

  一种化学式为：##STR1##的哌嗪衍生物，其中R.sup.1为氢、烷基（C.sub.1-8）、烷基（C.sub.1-4）-磺酰基或化学式为R.sup.3 CO-的酰基（其中R.sup.3为氢、烷基（C.sub.1-7）、卤代烷基（C.sub.1-4）、烷氧基（C.sub.1-4）-羰基-烷基（C.sub.1-4）、环烷基（C.sub.3-6）、烯基（C.sub.2-5）、烷氧基（C.sub.1-4）、氨基、烷基（C.sub.1-4）-氨基或苯胺基），R.sup.2为氢、烷基（C.sub.1-4）、烷氧基（C.sub.1-4）-羰基-烷基（C.sub.1-4）、羧基-烷基（C.sub.1-4）、烯基（C.sub.2-5）或烷基（C.sub.1-4）-磺酰基，或R.sup.1和R.sup.2结合形成琥珀酰基，环A为苯基、烷基（C.sub.1-4）-苯基或卤代苯基，n为2至6的整数，或其药学上可接受的酸盐。该哌嗪衍生物（I）具有降低颅内压的活性。该衍生物还对中枢神经系统具有抑制作用。
• Synthesis of 2-phenylthiazolidine derivatives as cardiotonic agents. II. 2-(Phenylpiperazinoalkoxyphenyl)thiazolidine-3-thiocarboxamides and the corresponding carboxamides.
  作者：HIROYUKI NATE、KENJI MATSUKI、AKIRA TSUNASHIMA、HISAO OHTSUKA、YASUO SEKINE、KUNIYUKI ODA、YASUSHI HONMA、AKIHIKO ISHIDA、HIDEO NAKAI、HIROSHI WADA、MIKIO TAKEDA、HIDEO YABANA、YUTAKA HINO、TAKU NAGAO

  DOI：10.1248/cpb.35.2394

  日期：——

  A large number of 2- (phenylpiperazinoalkoxyphenyl) thiazolidine-3-thiocarboxamides and the corresponding carboxamides (II) were synthesized and tested for inotropic activity in anesthetized dogs. Compounds II were prepared from a hydroxybenzaldehyde (III) through the intermediates (IV, V, and X). Structure-activity relationships (SAR) were investigated by varying the structural parameters. Transposition of the piperazinoalkoxyl group to the meta or para position from the ortho position caused a marked fall in activity. Conversion of the thiocarboxamido to a carboxamido group caused a marked increase in activity. This tendency was generally observed in this series of compounds and constitutes a major deviation from the SAR in the simple 2-phenylthiazolidine series. With regard to effects of the length of the aminoalkoxy chain, the ethoxy derivatives were generally more potent than higher analogues. Lengthening of the N-alkyl group in the (thio) carboxamido group generally caused a decrease in activity. Among the various derivatives synthesized, II15 was found to be approximately one hundred times more potent than amrinone with a long duration of action.

  大量2-（苯基哌嗪基烷氧苯基）噻唑烷-3-硫代羧酰胺及其相应羧酰胺（II）被合成并在麻醉犬中测试其强心活性。化合物II通过羟基苯甲醛（III）及其中间体（IV、V和X）制备。通过改变结构参数来研究结构-活性关系（SAR）。将哌嗪基烷氧基团从邻位位置移至间位或对位导致活性显著下降。将硫代羧酰胺转变为羧酰胺基团导致活性显著增加。这种趋势在这一系列化合物中普遍存在，并构成与简单2-苯基噻唑烷系列SAR的主要偏离。关于氨基烷氧链长度的影响，乙氧基衍生物通常比更高级的类似物更有效。在（硫代）羧酰胺基团中延长N-烷基通常导致活性下降。在合成的各种衍生物中，II15被发现其效力约为氨力农的一百倍，且作用时间较长。