1-(pyrrolidin-1-yl)methyl-4,4-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 134469-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 1-(pyrrolidin-1-yl)methyl-4,4-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 4,4-dimethyl-1-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-isoquinoline
• CAS: 134469-56-0
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂
• 分子量: 244.38
• InChiKey: SELIPTDGQPUUJH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(pyrrolidin-1-yl)methyl-4,4-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 生成 4,4-Dimethyl-1-pyrrolidin-1-ylmethyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  取代的1-（氨基甲基）-2-（芳基乙酰基）-1,2,3,4-四氢异喹啉：一类新型的非常有效的抗伤害药，对kappa和mu阿片受体具有不同程度的选择性。

  摘要：

  这项研究描述了一系列新型取代的1-（氨基甲基）-2-（芳基乙酰基）-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成，并讨论了它们对阿片受体的结合亲和力与它们的结构活性关系（SAR）。抗伤害感受力作为生物活性的指标。在异喹啉核的5位上引入羟基取代基产生了一种化合物40，其效力比抗伤害感受的小鼠模型中先前公开的未取代类似物39强2倍。对5-取代基的QSAR分析清楚地表明，抗伤害感受活性与取代基的亲脂性成反比。与未取代的异喹啉39相比，本文所述的取代化合物对κ阿片受体的选择性较低。5-羟基取代的化合物59对kappa阿片受体具有很高的亲和力（Ki kappa = 0.09 nM），Ki mu / Ki kappa之比仅为5。但是，多元线性回归分析表明，抗伤害性与对μ阿片样物质受体的亲和力。另一方面，对κ阿片受体的结合亲和力与抗伤害感受活性之间的相关性具有统计学意义。

  DOI：

  10.1021/jm00094a006
• 作为产物：
  描述：

  4,4-Dimethyl-1-pyrrolidin-1-ylmethyl-3,4-dihydro-isoquinoline 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(pyrrolidin-1-yl)methyl-4,4-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  取代的1-（氨基甲基）-2-（芳基乙酰基）-1,2,3,4-四氢异喹啉：一类新型的非常有效的抗伤害药，对kappa和mu阿片受体具有不同程度的选择性。

  摘要：

  这项研究描述了一系列新型取代的1-（氨基甲基）-2-（芳基乙酰基）-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成，并讨论了它们对阿片受体的结合亲和力与它们的结构活性关系（SAR）。抗伤害感受力作为生物活性的指标。在异喹啉核的5位上引入羟基取代基产生了一种化合物40，其效力比抗伤害感受的小鼠模型中先前公开的未取代类似物39强2倍。对5-取代基的QSAR分析清楚地表明，抗伤害感受活性与取代基的亲脂性成反比。与未取代的异喹啉39相比，本文所述的取代化合物对κ阿片受体的选择性较低。5-羟基取代的化合物59对kappa阿片受体具有很高的亲和力（Ki kappa = 0.09 nM），Ki mu / Ki kappa之比仅为5。但是，多元线性回归分析表明，抗伤害性与对μ阿片样物质受体的亲和力。另一方面，对κ阿片受体的结合亲和力与抗伤害感受活性之间的相关性具有统计学意义。

  DOI：

  10.1021/jm00094a006

文献信息

• Substituted isoquinoline compounds, pharmaceutical composition and
  申请人：Lo Zambeletti S.p.A.

  公开号：US05254564A1

  公开（公告）日：1993-10-19

  A compound, or a solvate or salt thereof, of formula (I): ##STR1## in which: RCO is an acyl group in which the group R contains a substituted or unsubstituted carbocyclic aromatic or heterocyclic aromatic ring and R.sub.1 and R.sub.2 are independently hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.2-6 alkenyl, C.sub.3-6 cycloalkyl or C.sub.4-12 cycloalkylalkyl groups or together form a C.sub.2-8 branched or linear polymethylene or C.sub.2-6 alkenylene group optionally substituted with a hetero-atom; R.sub.3 is hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, preferably methyl or ethyl, .sup.4 or phenyl, or R.sub.3 together with R.sub.1 forms a --(CH.sub.2).sub.3 -- or --(CH.sub.2).sub.4 --, group; R.sub.4 and R.sub.5 are identical and are hydrogen or C.sub.1-6 alkyl, or together form a C.sub.2-5 linear polymethylene group; R.sub.6 and R.sub.7 are identical and are hydrogen or C.sub.1-6 alkyl, or together form a C.sub.2-5 linear polymethylene group; or R.sub.5 and R.sub.6 are together --CH.sub.2 -- when each of R.sub.4 and R.sub.7 is hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; with the proviso that R.sub.4, R.sub.5, R.sub.6 and R.sub.7 are not simultaneously hydrogen; R.sub.8 and R.sub.9, which may be the same or different, are each hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, --CH.sub.2 OR.sub.10, halogen, hydroxy, C.sub.1-6 alkoxy, C.sub.1-6 alkoxycarbonyl, thiol, C.sub.1-6 alkylthio, ##STR2## --NHCOR.sub.12, --NHSO.sub.2 R.sub.13, --CH.sub.2 SO.sub.2 NR.sub.14 R.sub.15, in which each of R.sub.10 to R.sub.15 is independently hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, aryl or aralkyl, is useful for the treatment of pain, and or hyponatraemic disease states and/or cerebral ischaemia.

  化合物，或其醇溶物或盐，化学式（I）：##STR1##其中：RCO是一种酰基，其中基团R含有取代或未取代的碳环芳香族或杂环芳香族环，R.sub.1和R.sub.2分别是氢，C.sub.1-6烷基，C.sub.2-6烯基，C.sub.3-6环烷基或C.sub.4-12环烷基烷基，或者一起形成一个C.sub.2-8支链或线性聚亚甲基或C.sub.2-6烯亚甲基基团，可选地取代一个杂原子；R.sub.3是氢，C.sub.1-6烷基，优选是甲基或乙基，.sup.4或苯基，或者R.sub.3和R.sub.1一起形成一个--(CH.sub.2).sub.3--或--(CH.sub.2).sub.4--基团；R.sub.4和R.sub.5相同且为氢或C.sub.1-6烷基，或者一起形成一个C.sub.2-5线性聚亚甲基基团；R.sub.6和R.sub.7相同且为氢或C.sub.1-6烷基，或者一起形成一个C.sub.2-5线性聚亚甲基基团；或者R.sub.5和R.sub.6一起为--CH.sub.2--，当R.sub.4和R.sub.7中的每一个为氢或C.sub.1-6烷基时；但须遵守R.sub.4、R.sub.5、R.sub.6和R.sub.7不能同时为氢；R.sub.8和R.sub.9，可能相同也可能不同，分别是氢，C.sub.1-6烷基，--CH.sub.2OR.sub.10，卤素，羟基，C.sub.1-6烷氧基，C.sub.1-6烷氧羰基，硫醇，C.sub.1-6烷硫基，##STR2## --NHCOR.sub.12，--NHSO.sub.2R.sub.13，--CH.sub.2SO.sub.2NR.sub.14R.sub.15，其中R.sub.10到R.sub.15中的每一个独立地是氢，C.sub.1-6烷基，芳基或芳基烷基，用于治疗疼痛和/或低钠血症疾病状态和/或脑缺血。
• Pharmaceuticals
  申请人：SmithKline Beecham Farmaceutici S.p.A.

  公开号：EP0409489A2

  公开（公告）日：1991-01-23

  A compound, or a solvate or salt thereof, of formula (I): in which: RCO is an acyl group in which the group R contains a substituted or unsubstituted carbocyclic aromatic or heterocyclic aromatic ring and R₁ and R₂ are independently hydrogen, C₁₋₆ alkyl, C₂₋₆ alkenyl, C₃₋₆ cycloalkyl or C₄₋₁₂ cycloalkylalkyl groups or together form a C₂₋₈ branched or linear polymethylene or C₂₋₆ alkenylene group optionally substituted with a hetero-atom; R₃ is hydrogen, C₁₋₆ alkyl, preferably methyl or ethyl, or phenyl, or R₃ together with R₁ forms a -(CH₂)₃- or -(CH₂)₄-, group; R₄ and R₅ are identical and are hydrogen or C₁₋₆ alkyl, or together form a C₂₋₅ linear polymethylene group; R₆ and R₇ are identical and are hydrogen or C₁₋₆ alkyl, or together form a C₂₋₅ linear polymethylene group; or R₅ and R₆ are together -CH₂- when each of R₄ and R₇ is hydrogen or C₁₋₆ alkyl; with the proviso that R₄, R₅, R₆ and R₇ are not simultaneously hydrogen R₈ and R₉, which may be the same or different, are each hydrogen, C₁₋₆ alkyl, -CH₂OR₁₀, halogen, hydroxy, C₁₋₆ alkoxy, C₁₋₆ alkoxycarbonyl, thiol, C₁₋₆ alkylthio, -OR₁₁, -NHCOR₁₂, -NHSO₂R₁₃, -CH₂SO₂NR₁₄R₁₅, in which each of R₁₀ to R₁₅ is independently hydrogen, C₁₋₆ alkyl, aryl or aralkyl, is useful for the treatment of pain, and or hyponatraemic disease states and/or cerebral ischaemia.

  一种式(I)化合物或其溶液或盐： 其中 RCO 是酰基，其中基团 R 含有取代或未取代的碳环芳香环或杂环芳香环，且 R₁ 和 R₂ 独立地为氢、C₁₋₆ 烷基、C₂₋₆ 烯基、C₃₋₆ 环烷基或 C₃₋₆ 环烷基、C₃₋₆环烷基或 C₄₋₁₂ 环烷基烷基，或共同形成 C₂₋₈支链或线性聚亚甲基或 C₂₋₆烯基，可选择被杂原子取代； R₃ 是氢、C₁₋₆ 烷基（最好是甲基或乙基）或苯基，或 R₃ 与 R₁ 一起形成 -(CH₂)₃- 或 -(CH₂)₄- 基团； R₄ 和 R₅ 相同且为氢或 C₁₋₆ 烷基，或共同形成 C₂₋₅ 直链聚亚甲基； R₆ 和 R₇ 相同且为氢或 C₁₋₆ 烷基，或共同形成 C₂₋₅ 直链聚亚甲基； 或当 R₄ 和 R₇ 各自为氢或 C₁₋₆ 烷基时，R₅ 和 R₆ 共同为 -CH₂-； 但 R₄、R₅、R₆ 和 R₇ 不能同时为氢 R₈ 和 R₉（可以相同或不同）各自为氢、C₁₋₆ 烷基、-CH₂OR₁₀、卤素、羟基、C₁₋₆ 烷氧基、C₁₋₆ 烷氧羰基、硫醇、C₁₋₆ 烷硫基、 -OR₁₁、-NHCOR₁₂、-NHSO₂R₁₃、-CH₂SO₂NR₁₄R₁₅，其中 R₁₀至 R₁₅ 各独立为氢、C₁₋₆烷基、芳基或芳烷基，可用于治疗疼痛、或低钠血症疾病状态和/或脑缺血。
• US5254564A
  申请人：——

  公开号：US5254564A

  公开（公告）日：1993-10-19
• Substituted 1-(aminomethyl)-2-(arylacetyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines: a novel class of very potent antinociceptive agents with varying degrees of selectivity for .kappa. and .mu. opioid receptors
  作者：Vittorio Vecchietti、Geoffrey D. Clarke、Roberto Colle、Giulio Dondio、Giuseppe Giardina、Giuseppe Petrone、Massimo Sbacchi

  DOI：10.1021/jm00094a006

  日期：1992.8

  This study describes the synthesis of a series of novel substituted 1-(aminomethyl)-2-(arylacetyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines, and discusses their structure-activity relationships (SARs) using binding affinity for opioid receptors and antinociceptive potency as the indices of biological activity. The introduction of a hydroxy substituent in position 5 of the isoquinoline nucleus generated a compound

  这项研究描述了一系列新型取代的1-（氨基甲基）-2-（芳基乙酰基）-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成，并讨论了它们对阿片受体的结合亲和力与它们的结构活性关系（SAR）。抗伤害感受力作为生物活性的指标。在异喹啉核的5位上引入羟基取代基产生了一种化合物40，其效力比抗伤害感受的小鼠模型中先前公开的未取代类似物39强2倍。对5-取代基的QSAR分析清楚地表明，抗伤害感受活性与取代基的亲脂性成反比。与未取代的异喹啉39相比，本文所述的取代化合物对κ阿片受体的选择性较低。5-羟基取代的化合物59对kappa阿片受体具有很高的亲和力（Ki kappa = 0.09 nM），Ki mu / Ki kappa之比仅为5。但是，多元线性回归分析表明，抗伤害性与对μ阿片样物质受体的亲和力。另一方面，对κ阿片受体的结合亲和力与抗伤害感受活性之间的相关性具有统计学意义。