(2S,3R,4R)-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4-diol | 1129725-67-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (2S,3R,4R)-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4-diol
• 英文别名: 5-(Bromomethyl)-2-chloropyridine; 2-Chloro-5-bromomethylpyridine; 5-Bromomethyl-2-chloropyridine; 6-Chloro-3-bromomethylpyridine
• CAS: 1129725-67-2
• 化学式: C₆H₁₃NO₃
• 分子量: 147.174
• InChiKey: YZNNBIPIQWYLDM-KVQBGUIXSA-N

物化性质

• 沸点：
  315.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.279±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(adamantan-1-yl-methoxy)-1-bromo-pentane 、 (2S,3R,4R)-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4-diol 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (2S,3R,4R)-1-(5-(((3S,5S,7S)-adamantan-1-yl)methoxy)pentyl)-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  部分脱氧脱氧野尻霉素衍生物作为葡糖神经酰胺合酶抑制剂的评估

  摘要：

  葡萄糖神经酰胺合酶 (GCS) 是一种已获批准的治疗戈谢病的药物靶点，被认为是对抗其他人类疾病（包括 2 型糖尿病）的有效靶点。临床药物N-丁基脱氧野尻霉素 (Zavesca) 被认为通过模拟其底物神经酰胺来抑制。在这项工作中，我们证明，与该模型中提出的相反，脱氧野尻霉素核心的 C2-羟基对于 GCS 抑制很重要。在这里，我们表明 C6-OH 似乎不那么重要，这可能为开发对其他糖加工酶（特别是作用于葡萄糖神经酰胺的水解酶）具有较低亲和力（与 Zavesca 相比）的 GCS 抑制剂制定指导方针。

  DOI：

  10.1021/ml200050s
• 作为产物：
  描述：

  3,4,6-三-氧-苄基-2-脱氧-D-吡喃葡萄糖 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 nickel(II) chloride hexahydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 33.0h， 生成 (2S,3R,4R)-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  简明和d-桑叶生物碱的高度立体选择性合成和2-外延-fagomine

  摘要：

  的高立体选择性全合成多羟基哌啶d -fagomine和2-外延-fagomine已经开发了从开始3,4,6-三ö苄基d -glucal其是衍生物的d -葡萄糖。合成这些氮杂糖的关键步骤涉及由肟制得的N - Boc保护的胺，接着是醇的立体特异性碘化和N- Boc脱保护引发的级联环化。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2016.02.046

文献信息

• Applications and Limitations of the I₂-Mediated Carbamate Annulation for the Synthesis of Piperidines: Five- versus Six-Membered Ring Formation
  作者：Hilary M. Corkran、Stefan Munneke、Emma M. Dangerfield、Bridget L. Stocker、Mattie S. M. Timmer

  DOI：10.1021/jo401512h

  日期：2013.10.4

  A protecting-group-free synthetic strategy for the synthesis of piperidines has been explored. Key in the synthesis is an I2-mediated carbamate annulation, which allows for the cyclization of hydroxy-substituted alkenylamines into piperidines, pyrrolidines, and furans. In this work, four chiral scaffolds were compared and contrasted, and it was observed that with both d-galactose and 2-deoxy-d-galactose

  已经探索了用于合成哌啶的无保护基的合成策略。在合成关键是I 2介导的氨基甲酸酯环，其允许羟基取代alkenylamines的环化成哌啶，吡咯烷，和呋喃。在这项工作中，4个手性支架，比较和对比，并且据观察，与两个d半乳糖和2-脱氧d半乳糖作为原料，将变换到是哌啶-1- deoxygalactonorjirimycin（DGJ）和4-外延-可以通过几个步骤和良好的总收率分别获得fagomine。当d葡萄糖被用作起始材料，只有呋喃产物形成，而使用2-脱氧的d-葡萄糖导致化学和立体选择性的降低以及四种产物的形成。可以提供每种环糊精产物形成的机理解释，这有助于我们更好地理解哌啶合成中氨基甲酸酯环糊精的范围和局限性。
• Assessment of Partially Deoxygenated Deoxynojirimycin Derivatives as Glucosylceramide Synthase Inhibitors
  作者：Richard J. B. H. N. van den Berg、Tom Wennekes、Amar Ghisaidoobe、Wilma E. Donker-Koopman、Anneke Strijland、Rolf G. Boot、Gijsbert A. van der Marel、Johannes M. F. G. Aerts、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1021/ml200050s

  日期：2011.7.14

  N-butyldeoxynojirimycin (Zavesca) is thought to inhibit through mimicry of its substrate, ceramide. In this work we demonstrate that, in contrast to what is proposed in this model, the C2-hydroxyl of the deoxynojirimycin core is important for GCS inhibition. Here we show that C6-OH appears of less important, which may set guidelines for the development of GCS inhibitors that have less affinity (in comparison with

  葡萄糖神经酰胺合酶 (GCS) 是一种已获批准的治疗戈谢病的药物靶点，被认为是对抗其他人类疾病（包括 2 型糖尿病）的有效靶点。临床药物N-丁基脱氧野尻霉素 (Zavesca) 被认为通过模拟其底物神经酰胺来抑制。在这项工作中，我们证明，与该模型中提出的相反，脱氧野尻霉素核心的 C2-羟基对于 GCS 抑制很重要。在这里，我们表明 C6-OH 似乎不那么重要，这可能为开发对其他糖加工酶（特别是作用于葡萄糖神经酰胺的水解酶）具有较低亲和力（与 Zavesca 相比）的 GCS 抑制剂制定指导方针。
• Efficient and Stereodivergent Syntheses of D- and L-Fagomines and Their Analogues
  作者：Nitee Kumari、B. Gopal Reddy、Yashwant D. Vankar

  DOI：10.1002/ejoc.200800796

  日期：——

  The syntheses of D- and L-fagomines 1, 4, 5 and 6 and their isomers from starting D-glycals have been achieved. The syntheses involve elaboration of common amino alcohol precursors obtained from 2-deoxy-1-amino sugar derivatives. The key steps in the syntheses are intramolecular reductive amination and intramolecular N-heterocyclization. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany

  D-和L-fagomines 1, 4, 5 和 6 及其异构体的合成已由起始 D-乙二醇合成。合成涉及从 2-脱氧-1-氨基糖衍生物获得的常见氨基醇前体的加工。合成的关键步骤是分子内还原胺化和分子内 N-杂环化。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)
• A synthesis of 2-epi-fagomine using gold(I)-catalysed allene cyclisation
  作者：Roderick W. Bates、Pearly Shuyi Ng

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.03.130

  日期：2011.6

  A synthesis of 2-epi-fagomine via a highly stereoselective gold(I)-catalysed allene cyclisation is described. The stereochemical outcome of the cyclisation is opposite to that observed in previous studies. In contrast, gold(III)-catalysed cyclisation is inefficient and gives rise to double cyclisation by-products.

  描述了通过高立体选择性金（I）催化的烯丙基环化合成2- epi- fagomine。环化的立体化学结果与先前研究中观察到的相反。相反，金（III）催化的环化效率低下，并导致双环化副产物的产生。
• A concise synthesis of N-substituted fagomine derivatives and the systematic exploration of their α-glycosidase inhibition
  作者：Fu-xiang Jiang、Qiao-zhen Liu、Dan Zhao、Cui-ting Luo、Cui-ping Guo、Wen-cai Ye、Cheng Luo、Heru Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.03.004

  日期：2014.4

  A novel and concise scheme has been developed successfully for the syntheses of N-substituted fagomine derivatives. The transformation of lactone (2) to 1,5-diol (3) was carried on with high yield (93-95%). The cyclization of 4 to 5 is a high stereoselective reaction (de value > 98%). It is disclosed that bulky substituent at N atom of the piperidine decreases the inhibition activity except those substituents having the ability of salvation or forming disulfide bond with M444 at the active site of alpha-glycosidase, which enhance the interaction with enzyme. Compounds with S-configuration at C-3 show greater activity than those with R-configuration. The structure activity relationship study is also supported by molecular docking analysis. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.