(S)-1-{2-[4-(4-Methoxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-ethyl}-isochroman-6-carboxylic acid amide | 187665-58-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (S)-1-{2-[4-(4-Methoxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-ethyl}-isochroman-6-carboxylic acid amide
• 英文别名: (1S)-1-[2-[4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]ethyl]-3,4-dihydro-1H-isochromene-6-carboxamide
• CAS: 187665-58-3
• 化学式: C₂₃H₂₉N₃O₃
• 分子量: 395.502
• InChiKey: OCFFXDBBLHVFSW-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-{2-[4-(4-Methoxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-ethyl}-isochroman-6-carboxylic acid amide 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (1S)-1-{2-[4-(4-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙基}-N-甲基-3,4-二氢-1H-异苯并吡喃-6-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Isochroman-6-羧酰胺类作为高度选择性的5-HT1D激动剂：偏头痛的潜在新疗法，无心血管副作用。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm980137o
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-甲氧基苯基)哌嗪 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 叔丁基锂 、 氯磷酸二乙酯 作用下， 生成 (S)-1-{2-[4-(4-Methoxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-ethyl}-isochroman-6-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  Isochroman-6-羧酰胺类作为高度选择性的5-HT1D激动剂：偏头痛的潜在新疗法，无心血管副作用。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm980137o

文献信息

• Sulfoxide ligand metal catalyzed oxidation of olefins
  申请人：The Board of Trustees of the University of Illinois

  公开号：US10266503B1

  公开（公告）日：2019-04-23

  The enantioselective synthesis of isochroman motifs has been accomplished via Pd(II)-catalyzed allylic C—H oxidation from terminal olefin precursors. Critical to the success of this goal was the development and utilization of a novel chiral aryl sulfoxide-oxazoline (ArSOX) ligand. The allylic C—H oxidation reaction proceeds with the broadest scope and highest levels asymmetric induction reported to date (avg. 92% ee, 13 examples ≥90% ee). Additionally, C(sp3)-N fragment coupling reaction between abundant terminal olefins and N-triflyl protected aliphatic and aromatic amines via Pd(II)/sulfoxide (SOX) catalyzed intermolecular allylic C—H amination is disclosed. A range of 52 allylic amines are furnished in good yields (avg. 76%) and excellent regio- and stereoselectivity (avg. >20:1 linear:branched, >20:1 E:Z). For the first time, a variety of singly activated aromatic and aliphatic nitrogen nucleophiles, including ones with stereochemical elements, can be used in fragment coupling stiochiometries for intermolecular C—H amination reactions.

  通过Pd(II)-催化的烯烃末端前体的烯丙基C—H氧化，已经实现了对异色烷基苯并环的对映选择性合成。这一目标的成功关键在于开发和利用一种新型手性芳基亚砜-噁唑啉（ArSOX）配体。烯丙基C—H氧化反应具有迄今报道的最广泛范围和最高水平的不对称诱导（平均92% ee，13个例子≥90% ee）。此外，通过Pd(II)/亚砜（SOX）催化的分子间烯丙基C—H胺化揭示了丰富的末端烯烃和N-三氟甲磺酰保护的脂肪族和芳香族胺之间的C(sp3)-N片段偶联反应。一系列52种烯丙基胺以良好的产率（平均76%）和优异的区域和立体选择性（平均>20:1线性:支链，>20:1 E:Z）提供。首次，各种单独活化的芳香族和脂肪族氮亲核试剂，包括具有立体化学元素的试剂，可以在分子间C—H胺化反应的片段偶联化学计量中使用。
• [EN] 1,6-DISUBSTITUTED ISOCHROMANS FOR TREATMENT OF MIGRAINE HEADACHES<br/>[FR] ISOCHROMANS 1,6-DISUBSTITUES DESTINES AU TRAITEMENT DES CEPHALEES DE TYPE MIGRAINE
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN COMPANY

  公开号：WO1997002259A1

  公开（公告）日：1997-01-23

  (EN) The present invention is 1,6-disubstituted isochromans of formula (I) and aromatic bicyclic amines (ABA) which are useful for the treatment of headaches, especially migraine and cluster headaches and also useful as antipsychotics and for the treatment of other CNS and/or cardiovascular disorders and as analgesics.(FR) La présente invention se rapporte à des isochromans 1,6-disubstitués représentés par la formule (I) et à des amines bicyliques aromatiques (ABA) qui s'avèrent utiles s'agissant du traitement des céphalées, et particulièrement des migraines et des céphalées vasculaires de Horton et qui sont également utiles en tant qu'antipsychotiques et s'agissant du traitement d'autres CNS et/ou troubles cardio-vasculaires et en tant qu'analgésiques.

  该发明涉及公式(I)的1,6-二取代异色烯和芳香双环胺(ABA)，其对头痛，特别是偏头痛和集群头痛的治疗有用，并且作为抗精神病药物和治疗其他中枢神经系统和/或心血管疾病以及作为镇痛剂有用。
• 1,6-DISUBSTITUTED ISOCHROMANS FOR TREATMENT OF MIGRAINE HEADACHES
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0836599A1

  公开（公告）日：1998-04-22
• Isochroman-6-carboxamides as Highly Selective 5-HT_1D Agonists:  Potential New Treatment for Migraine without Cardiovascular Side Effects
  作者：Michael D. Ennis、Nabil B. Ghazal、Robert L. Hoffman、Martin W. Smith、Siusaidh K. Schlachter、Charles F. Lawson、Wha Bin Im、Jeffrey F. Pregenzer、Kjell A. Svensson、Richard A. Lewis、Edward D. Hall、Dorothy M. Sutter、Lorri T. Harris、Robert B. McCall

  DOI：10.1021/jm980137o

  日期：1998.6.1