4-[4-(o-tolyl)piperazin-1-yl]butan-1-amine | 21098-01-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-[4-(o-tolyl)piperazin-1-yl]butan-1-amine
• 英文别名: 4-[4-(2-Methylphenyl)piperazin-1-yl]butan-1-amine
• CAS: 21098-01-1
• 化学式: C₁₅H₂₅N₃
• 分子量: 247.384
• InChiKey: NCMIBERHXOHFKV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  381.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.016±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  32.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[4-(o-tolyl)piperazin-1-yl]butan-1-amine 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 23.17h， 生成 (4-phenylphenyl) N-[4-[4-(o-tolyl)piperazin-1-yl]butyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，构效关系研究，和三维定量构效关系的一系列的（3D-QSAR）建模Ø联苯氨基甲酸酯作为多巴胺D3受体的双重调节剂和脂肪酸酰胺水解酶

  摘要：

  我们最近报道了根据多靶标定向配体范例设计的分子，以对人脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和多巴胺受体D3亚型（D3R）发挥联合活性。这两个目标都与解决几种类型的成瘾（最著名的是尼古丁成瘾）和其他强迫行为有关。在这里，我们报告了一系列联苯-N- [4- [4-（4-（2,3-取代-苯基）哌嗪-1-基]烷基]氨基甲酸酯的SAR勘探，这是一类新颖的分子，已显示出有希望的活性在FAAH–D3R目标组合中进行初步研究。我们已经合理化了有利于主要目标活动的结构特征，并研究了两个非目标活动：多巴胺受体D2亚型和内源性大麻素受体CB 1。为了了解对CB 1受体的意外亲和力，我们设计了一个3D-QSAR模型，然后对其进行了前瞻性验证。选择化合物33进行PK研究是因为它对主要靶标显示出平衡的亲和力，并且在两个非靶标上均具有明显的选择性。33具有良好的稳定性和口服生物利用度，可以穿越血脑屏障。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01578
• 作为产物：
  描述：

  1-邻甲苯基哌嗪盐酸盐 在 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 4-[4-(o-tolyl)piperazin-1-yl]butan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，构效关系研究，和三维定量构效关系的一系列的（3D-QSAR）建模Ø联苯氨基甲酸酯作为多巴胺D3受体的双重调节剂和脂肪酸酰胺水解酶

  摘要：

  我们最近报道了根据多靶标定向配体范例设计的分子，以对人脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和多巴胺受体D3亚型（D3R）发挥联合活性。这两个目标都与解决几种类型的成瘾（最著名的是尼古丁成瘾）和其他强迫行为有关。在这里，我们报告了一系列联苯-N- [4- [4-（4-（2,3-取代-苯基）哌嗪-1-基]烷基]氨基甲酸酯的SAR勘探，这是一类新颖的分子，已显示出有希望的活性在FAAH–D3R目标组合中进行初步研究。我们已经合理化了有利于主要目标活动的结构特征，并研究了两个非目标活动：多巴胺受体D2亚型和内源性大麻素受体CB 1。为了了解对CB 1受体的意外亲和力，我们设计了一个3D-QSAR模型，然后对其进行了前瞻性验证。选择化合物33进行PK研究是因为它对主要靶标显示出平衡的亲和力，并且在两个非靶标上均具有明显的选择性。33具有良好的稳定性和口服生物利用度，可以穿越血脑屏障。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01578

文献信息

• 具有多巴胺D3受体调节活性的化合物及其用途
  申请人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所

  公开号：CN109419802B

  公开（公告）日：2023-01-13

  本发明涉及具有多巴胺D3受体调节活性的化合物及其用途。具体地，多巴胺受体D3R可作为创伤后应激障碍综合征(PTSD)的全新的靶标，用于预防、治疗/或辅助治疗创伤PTSD以及抗PTSD药物的筛选。另一方面，本发明还涉及具有多巴胺受体D3R调节活性的化合物在制备预防、治疗和/或辅助治疗PTSD的药物中的用途。
• [EN] PHENYL CARBAMATES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF THE FATTY ACID AMIDE HYDROLASE (FAAH) ENZYME AND MODULATORS OF THE D3 DOPAMINE RECEPTOR (D3DR)<br/>[FR] PHENYL CARBAMATES ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE L'ENZYME HYDROLASE D'AMIDES D'ACIDES GRAS (FAAH) ET MODULATEURS DU RÉCEPTEUR D3 DE LA DOPAMINE (D3DR)
  申请人：FOND ISTITUTO ITALIANO DI TECNOLOGIA

  公开号：WO2015007615A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  The invention provides compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof wherein Ar', R1, R2, R3, R4, X, Y are as defined in the description of invention, as multi-target directed ligands (MTDLs) that are at the same time inhibitors of the fatty acid amide hydrolase (FAAH) enzyme and modulators of the D3 dopamine receptor (D3DR), their methods of preparation, formulations and therapeutic applications thereof.

  该发明提供了式（I）的化合物或其药用可接受的盐，其中Ar'，R1，R2，R3，R4，X，Y如发明描述中所定义，作为多靶点定向配体（MTDLs），同时是脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）酶的抑制剂和D3多巴胺受体（D3DR）的调节剂，以及它们的制备方法、配方和治疗应用。
• Design, synthesis, and evaluation of N-(4-(4-phenyl piperazin-1-yl)butyl)-4-(thiophen-3-yl)benzamides as selective dopamine D3 receptor ligands
  作者：Peng-Jen Chen、Michelle Taylor、Suzy A. Griffin、Armaghan Amani、Hamed Hayatshahi、Kenneth Korzekwa、Min Ye、Robert H. Mach、Jin Liu、Robert R. Luedtke、John C. Gordon、Benjamin E. Blass

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.07.020

  日期：2019.9

  As part of our on-going effort to explore the role of dopamine receptors in drug addiction and identify potential novel therapies for this condition, we have a identified a series of N-(4-(4-phenyl piperazin-1-yl)butyl)-4-(thiophen-3-yl)benzamide D3 ligands. Members of this class are highly selective for D3 versus D2, and we have identified two compounds (13g and 13r) whose rat in vivo IV pharmacokinetic

  为了探索多巴胺受体在药物成瘾中的作用并确定针对这种情况的潜在新疗法，我们正在进行的工作包括确定一系列N-（4-（4-苯基哌嗪-1-基）丁基）-4-（噻吩-3-基）苯甲酰胺D 3配体。该类别的成员对D 3和D 2具有高度选择性，并且我们鉴定了两种化合物（13g和13r），它们的大鼠体内IV药代动力学特性表明它们适用于评估物质使用失调的体内功效模型。
• NOVEL CHROMENE AND THIOCHROMENE CARBOXAMIDE DERIVATIVES, METHODS FOR PREPARING SAME AND THERAPEUTIC APPLICATIONS OF SAME
  申请人：Sokoloff Pierre

  公开号：US20100029682A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention relates to novel chromene or thiochromene carboxamide derivatives, the preparation of same, pharmaceutical compositions of same and the use of same as dopamine D3 ligands as a medicament for central nervous system disorders.

  本发明涉及新型香豆素或硫代香豆素羧酰胺衍生物、其制备方法、相应的药物组成物以及将其用作中枢神经系统疾病的多巴胺D3受体配体的药物。
• PHENYL CARBAMATES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF THE FATTY ACID AMIDE HYDROLASE (FAAH) ENZYME AND MODULATORS OF THE D3 DOPAMINE RECEPTOR (D3DR)
  申请人：FONDAZIONE ISTITUTO ITALIANO DI TECNOLOGIA

  公开号：US20160194296A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The invention provides compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof wherein Ar′, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , X, Y are as defined in the description of invention, as multi-target directed ligands (MTDLs) that are at the same time inhibitors of the fatty acid amide hydrolase (FAAH) enzyme and modulators of the D3 dopamine receptor (D3DR), their methods of preparation, formulations and therapeutic applications thereof.

  本发明提供了化合物I或其药学上可接受的盐，其中Ar′、R1、R2、R3、R4、X、Y的定义如本发明描述中所述，作为多靶点定向配体（MTDLs），同时作为脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）酶的抑制剂和D3多巴胺受体（D3DR）的调节剂，以及它们的制备方法、配方和治疗应用。