8-(4-chloro-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octane | 1197160-27-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 8-(4-chloro-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octane
• 英文别名: 8-(4-Chloro-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-3-oxa-8-azabicyclo[3,2,1]octane；8-(4-chloro-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl)-3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octane
• CAS: 1197160-27-2
• 化学式: C₁₃H₁₈ClN₅O₂
• 分子量: 311.771
• InChiKey: DOQKWHJCSWMJLQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  534.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.390±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(4-chloro-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octane 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 4-[({4-[4-morpholin-4-yl-6-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl}carbamoyl)amino]benzamide
  参考文献：
  名称：

  TRIAZINE COMPOUNDS AS PI3 KINASE AND MTOR INHIBITORS

  摘要：

  式I化合物，其中：R1为，R2、R4和R6-9如本文所定义，以及其药学上可接受的盐和酯。这些化合物抑制PI3激酶和mTOR，并可用于治疗由PI3激酶和mTOR介导的疾病，例如多种癌症。本发明还公开了制备和使用这些化合物的方法。此外，还公开了含有本发明化合物的各种组合物。

  公开号：

  US20170119778A1
• 作为产物：
  描述：

  3-噁-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷 、 2,4-二氯-6-吗啉基-1,3,5-三嗪 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以77 %的产率得到8-(4-chloro-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octane
  参考文献：
  名称：

  作为治疗人类乳腺癌的高选择性 mTOR 抑制剂的三取代三嗪的设计、合成、配制和生物评价

  摘要：

  PI3K/mTOR 信号通路的异常激活与多种人类癌症有关。因此，针对mTOR的抑制剂的开发引起了人们的广泛关注。在本研究中，我们采用基于结构的药物设计策略来发现一种高效且激酶选择性的 mTOR 抑制剂24 ( PT-88 )，其 mTOR 抑制 IC 50值为 1.2 nM，而对另外 195 种激酶没有明显抑制作用。激酶谱筛选。 PT-88对 MCF-7 细胞表现出选择性抑制作用 (IC 50 : 0.74 μM)，对正常细胞具有高生物安全性，其中涉及 mTOR 抑制诱导的自噬。成功封装在脂肪盘制剂中后， PT-88表现出良好的药代动力学和生物安全性，并在MCF-7皮下荷瘤裸鼠模型中发挥了巨大的抗肿瘤作用。我们的研究表明，使用基于结构的药物发现策略发现了一种高度选择性的 mTOR 抑制剂，并为未来的研究和开发提供了一种有前途的抗肿瘤候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00173

文献信息

• [EN] DIFLUOROMETHYL-AMINOPYRIDINES AND DIFLUOROMETHYL-AMINOPYRIMIDINES<br/>[FR] DIFLUOROMÉTHYL-AMINOPYRIDINES ET DIFLUOROMÉTHYL-AMINOPYRIMIDINES
  申请人：PIQUR THERAPEUTICS AG

  公开号：WO2016075130A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  The invention relates to novel phosphoinositide 3-kinase (PI3K),mammalian target of rapamycin (mTOR)and PI3K-related kinase(PIKKs)inhibitor compounds of formula (I), wherein X1, X2 and X3 are N or CH, with the proviso that at least two of X1, X2 and X3 are N; Y is N or CH, These compounds are useful, either alone or in combination with further therapeutic agents, for treating disorders mediated by lipid kinases.

  这项发明涉及一种新型的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和PI3K相关激酶（PIKKs）抑制剂化合物，其化学式为（I），其中X1、X2和X3为N或CH，但至少其中两个为N；Y为N或CH。这些化合物可用于单独使用或与其他治疗药物联合使用，用于治疗由脂质激酶介导的疾病。
• [EN] TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DES TROUBLES NEUROLOGIQUES
  申请人：PIQUR THERAPEUTICS AG

  公开号：WO2017198346A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  The present invention is relates to a compound of formula (I), wherein X1, X2 andX3 are, independently of each other, N or CH; with the proviso that at least two of X1X2andX3 areN; Y is N or CH; R1 and R2 are independently of each other (iii)a morpholinyl of formula (II) wherein the arrow denotes the bond in formula (I); and wherein R3 and R4 are independently of each other H, C1-C3alkyl optionally substituted with one or two OH, C1-C2fhioroalkyl, C1-C2alkoxy, C1-C2alkoxyC1-C3alkyl, CN, or C(0)0-C1- C2alkyl; or R3 and R4 form together a bivalent residue -R5R6- selected from Ci-C3alkylene optionally substituted with 1 to 4 F, -CH2-0-CH2-, -CH2-NH-CH2-, or any of the structures wherein the arrows denote the bonds in formula (II); or (iv) a saturated 6-membered heterocyclic ring Z selected from thiomorpholinyl and piperazinyl, optionally substituted by 1 to 3 R7; wherein R7 is independently at each occurrence Ci-C3alkyl optionally substituted with one or two OH, C1-C2fluoroalkyl, C1- C2alkoxyC1-C3alkyl, C3-C6cycloalkyl; or two R7 substituents form together a bivalent residue -R8R9- selected from C1-C3alkylene optionally substituted with 1 to 4 F, -CH2-0-CH2- or -O- CH2CH2-0-; with the proviso that at least one of R1 and R2 is a morpholinyl of formula II; and prodrugs, metabolites, tautomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, for use in the prevention or treatment of a neurological disorder in a subject.

  本发明涉及一种具有式(I)的化合物，其中X1、X2和X3独立地为N或CH；但至少两个X1、X2和X3为N；Y为N或CH；R1和R2独立地为(III)式的吗啉基，其中箭头表示式(I)中的键；且R3和R4独立地为H、C1-C3烷基，可选择地取代一个或两个OH、C1-C2氟烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2烷氧基C1-C3烷基、CN或C(0)0-C1-C2烷基；或者R3和R4一起形成一种双价残基-R5R6-，所述残基选自C1-C3烷基，可选择地取代1至4个F，-CH2-0-CH2-，-CH2-NH-CH2-，或箭头表示式(II)中的键的任何结构；或者(IV)选择自硫吗啉基和哌嗪基的饱和6元杂环环Z，可选择地取代1至3个R7；其中R7在每次出现时独立地为C1-C3烷基，可选择地取代一个或两个OH、C1-C2氟烷基、C1-C2烷氧基C1-C3烷基、C3-C6环烷基；或两个R7取代基一起形成一种双价残基-R8R9-，所述残基选自C1-C3烷基，可选择地取代1至4个F，-CH2-0-CH2-或-O-CH2CH2-0-；但至少R1和R2中的一个为式II的吗啉基；以及其前药、代谢物、互变异构体、溶剂化合物和药学上可接受的盐，用于预防或治疗受体内神经系统疾病。
• [EN] TREATMENT OF SKIN LESIONS<br/>[FR] TRAITEMENT DE LÉSIONS CUTANÉES
  申请人：PIQUR THERAPEUTICS AG

  公开号：WO2017198347A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  The present invention is relates to a compound of formula (I), wherein X1, X2 and X3 are, independently of each other, N or CH; with the proviso that at least two of X1 X2 and X3 are N; Y is N or CH; W is H or F; with the proviso that when W is F, then X1, X2 and X3 are N; R1 and R2 are independently of each other (i) a morpholinyl of formula (II) wherein the arrow denotes the bond in formula (I); and wherein R3 and R4 are independently of each other H, C1-C3alkyl optionally substituted with one or two OH, C1-C2fluoroalkyl, C1-C2alkoxy, C1alkoxyC1-C3alkyl, CN, or C(O)O-C1-C2alkyl; or R3 and R4 form together a bivalent residue -R5R6- selected from C1-C3alkylene optionally substituted with 1 to 4 F, -CH2-O-CH2-, -CH2-NH-CH2-, or any of the structures wherein the arrows denote the bonds in formula (II); or (ii) a saturated 6-membered heterocyclic ring Z selected from thiomorpholinyl and piperazinyl, optionally substituted by 1 to 3 R7; wherein R7 is independently at each occurrence C1-C3alkyl optionally substituted with one or two OH, C1-C2fluoroalkyl, C1-C2alkoxyC1-C3alkyl, C3-C6cycloalkyl; or two R7 substituents form together a bivalent residue-R8R9- selected from Ci-C3alkylene optionally substituted with 1 to 4 F, -CH2-O-CH2- or -O-CH2CH2-O-; with the proviso that at least one of R1 and R2is a morpholinyl of formula II; and prodrugs, metabolites, tautomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, for use in the prevention or treatment of a skin lesion in a subject.

  本发明涉及一种具有式(I)的化合物，其中X1、X2和X3分别独立地为N或CH；但至少两个X1、X2和X3为N；Y为N或CH；W为H或F；但当W为F时，X1、X2和X3为N；R1和R2独立地为(i)式(II)的吗啡啉基，其中箭头表示式(I)中的键；且R3和R4独立地为H、C1-C3烷基，可选地取代一个或两个OH、C1-C2氟烷基、C1-C2烷氧基、C1烷氧基C1-C3烷基、CN或C(O)O-C1-C2烷基；或R3和R4共同形成一种双价残基-R5R6-，选择自C1-C3烷基，可选地取代1至4个F，-CH2-O-CH2-，-CH2-NH-CH2-，或箭头表示式(II)中的键的任何结构；或(ii)选择自硫吗啡啉基和哌嗪基的饱和6元杂环环Z，可选地取代1至3个R7；其中R7在每次出现时独立地为C1-C3烷基，可选地取代一个或两个OH、C1-C2氟烷基、C1-C2烷氧基C1-C3烷基、C3-C6环烷基；或两个R7取代基共同形成一种双价残基-R8R9-，选择自C1-C3烷基，可选地取代1至4个F，-CH2-O-CH2-或-O-CH2CH2-O-；但至少R1和R2中的一个为式II的吗啡啉基；以及其前药、代谢物、互变异构体、溶剂化合物和药学上可接受的盐，用于预防或治疗受试者的皮肤病变。
• [EN] TRIAZINE COMPOUNDS AS P13 KINASE AND MTOR INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS TRIAZINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE P13 ET DE MTOR
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2009143313A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  Compounds of formula I (I) wherein: R1 is (II) or (III); and R2, R4, and R6-9 are defined herein, and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. These compounds inhibit PI3 kinase and mTOR, and may be used to treat diseases mediated by PI3 kinase and mTOR, such as a variety of cancers. Methods for making and using the compounds of this invention are disclosed. Various compositions containing the compounds of this invention are also disclosed.

  式I的化合物（I）其中：R1为（II）或（III）; R2、R4和R6-9在此定义，并且其药学上可接受的盐和酯。这些化合物抑制PI3激酶和mTOR，并可用于治疗由PI3激酶和mTOR介导的疾病，如各种癌症。公开了制备和使用本发明化合物的各种方法。还公开了含有本发明化合物的各种组合物。
• [EN] TRIAZINE COMPOUNDS AS P13 KINASE AND MTOR INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TRIAZINE FORMANT DES INHIBITEURS DE PI3-KINASE ET MTOR
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2009143317A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  Compounds of formula (I) wherein: R1 is and R2, R4, and R6-9 are defined herein, and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. These compounds inhibit PI3 kinase and mTOR, and may be used to treat diseases mediated by PI3 kinase and mTOR, such as a variety of cancers. Methods for making and using the compounds of this invention are disclosed. Various compositions containing the compounds of this invention are also disclosed.

  式(I)的化合物，其中：R1为某一定义的基团，R2，R4和R6-9也为某一定义的基团，以及其药学上可接受的盐和酯。这些化合物能够抑制PI3激酶和mTOR，并可用于治疗由PI3激酶和mTOR介导的疾病，例如多种癌症。本发明还揭示了制备和使用这些化合物的方法。还揭示了含有这些化合物的各种组合物。