N-succinocarboxamide-5-aminoimidazole ribonucleotide | 3031-95-6

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 咪唑核糖核苷和核糖核苷酸
• 英文名称: N-succinocarboxamide-5-aminoimidazole ribonucleotide
• 英文别名: N-[5-amino-1-(O⁵-phosphono-β-D-ribofuranosyl)-1H-imidazole-4-carbonyl]-L-aspartic acid；N-<5-Amino-1-β-D-ribofuranosyl-4-imidazolecarbonyl>-L-aspartic acid 5'-O-phosphate；5-Amino-1-(β-D-ribofuranosyl-5-phosphat)-imidazol-carbonsaeure-(4)-(1,2-dicarboxy-ethylamid)；(2S)-2-[5-amino-1-(5-phospho-beta-D-ribosyl)imidazole-4-carboxamido]succinic acid；2-[[5-amino-1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(phosphonooxymethyl)oxolan-2-yl]imidazole-4-carbonyl]amino]butanedioic acid
• CAS: 3031-95-6；20268-83-1；26785-15-9
• 化学式: C₁₃H₁₉N₄O₁₂P
• 分子量: 454.287
• InChiKey: NAQGHJTUZRHGAC-LBGUGVGYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >189°C (dec.)
• 密度：
  2.18±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  264
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  14

制备方法与用途

用途

N-琥珀酰基-5-氨基咪唑-4-羧酰胺5'-磷酸核糖是嘌呤代谢产物。由于腺苷是神经元功能的有效抑制剂，可抑制几种兴奋递质的释放并引发神经元的直接过级化，因此腺苷琥珀酸裂合酶（ASase）缺乏症患者出现的症状可能反映了琥珀酰嘌呤对神经传递的干扰。

生物活性

SAICAR 是嘌呤核苷酸从头合成的中间体，以同工酶选择性的方式激活 PKM2，EC50 为 0.3 mM。SAICAR 刺激 PKM2 并促进癌细胞在葡萄糖限制条件下的存活。

靶点

Human Endogenous Metabolite

体外研究

SAICAR 积累会诱导 PKM2 的核定位。PKM2-SAICAR 磷酸化并激活 Erk1/2，进而通过磷酸化敏感化 PKM2 与 SAICAR 结合。此外，PKM2-SAICAR 是诱导持续 Erk1/2 激活和 mitogen 引起的细胞增殖所必需的。SAICAR-PKM2 交互作用是诱导 H3 T11 和 Erk1/2 磷酸化所必需且充分的。

在葡萄糖饥饿条件下，细胞内的 SAICAR 浓度会以振荡方式增加，并刺激癌细胞中 PKM2 活性。SAICAR-PKM2 交互作用也促进癌细胞在葡萄糖限制条件下的存活。在葡萄糖限制条件下，具有较高 SAICAR 浓度的细胞（如 adsl-kd 细胞或过表达 PAICS 的细胞）比 control-kd 细胞生存得更好；而 paics-kd 细胞则比控制敲除 (control-kd) 细胞更早死亡。SAICAR 促进了癌细胞在葡萄糖限制条件下的存活。