4-chloro-1-(piperidin-1-yl)butan-1-one | 90436-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-chloro-1-(piperidin-1-yl)butan-1-one
• 英文别名: 1-(4-chloro-1-oxobutyl)piperidine；γ-Chlorbuttersaeure-piperidid；4-chloro-1-piperidin-1-ylbutan-1-one
• CAS: 90436-20-7
• 化学式: C₉H₁₆ClNO
• mdl: MFCD00544305
• 分子量: 189.685
• InChiKey: NLURCGOBHUYBNK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  317.5±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.095±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.888
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-1-(piperidin-1-yl)butan-1-one 在 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 Pyrazine-Pyridine Biheteroaryl 62
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure−Activity Relationships of Pyrazine-Pyridine Biheteroaryls as Novel, Potent, and Selective Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Inhibitors

  摘要：

  There is much evidence that direct inhibition of the kinase activity of vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2) will result in the reduction of angiogenesis and the suppression of tumor growth. Palladium-catalyzed C-C bond, C-N bond formation reactions were used to assemble various pyrazine-pyridine biheteroaryls as potent VEGFR-2 inhibitors. Among them, 4-{5-[6-(3-chloro-phenylamino)-pyrazin-2-yl]-pyridin-3-ylamino}-butan-1-ol (39) and N-{5-[6-(3-chloro-phenylamino)-pyrazin-2-yl]-pyridin-3-yl}-N ',N '-dimethyl-ethane-1,2-diamine (41) exhibited the highest kinase selectivity against fibroblast growth factor receptor kinase, platelet-derived growth factor receptor kinase, and glycogen synthase kinase-3. All of these compounds showed good cellular potency to inhibit VEGF-stimulated proliferation of human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) but with modest effects on the unstimulated growth of HUVEC. The low inhibition of these compounds to the growth of tumor cell lines, such as HeLa, HCT-116, and A375 further confirms that these VEGFR-2 inhibitors are not cytotoxic agents. The in vivo antitumor activity of 39 and 41 were demonstrated in the A375 human melanoma xenograft nude mice model. Molecular modeling (QSAR analysis) was conducted in an attempt to rationalize the observed structure-activity relationship.

  DOI：

  10.1021/jm058205b
• 作为产物：
  描述：

  哌啶 、 4-氯丁酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 75.0h， 以45%的产率得到4-chloro-1-(piperidin-1-yl)butan-1-one
  参考文献：
  名称：

  重新配制5-HT 2A血清素受体拮抗剂的药理剂

  摘要：

  已经提出了几种用于5-HT 2A血清素受体拮抗剂的药效团模型。这些通常由彼此隔开给定距离的两个芳族/疏水部分和与碱性胺组成。尽管指定的距离可能会有所不同，但是这些模型的总体构造相对相似。因为我们的初步数据表明该作用可能不需要两个芳香（疏水）部分，所以我们将5-羟色胺-多巴胺抗精神病药利培酮（1）解构为四个较小的结构片段，并在5-HT 2A中进行了彻底检查受体结合和功能（即两电极电压钳（TEVC）和细胞内钙释放）测定。显然，截短的利培酮类似物表现为拮抗剂。特别地，6-氟-3-（1-甲基哌啶-4-基）苯并异恶唑（4）中显示高亲和力的对5-HT 2A受体（ķ我相对约12纳米），以利培酮（ķ我约5的nM）并充当有效的5-HT 2A血清素受体拮抗剂。这些结果表明，多个芳香（疏水）部分对于高亲和力的5-HT 2A不是必需的 受体结合和拮抗剂活性，以及​​此类药物的当前药效团模型非常需要修改。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.6b00162

文献信息

• Nickel/Cobalt-Catalyzed C(sp³)–C(sp³) Cross-Coupling of Alkyl Halides with Alkyl Tosylates
  作者：Kimihiro Komeyama、Takuya Michiyuki、Itaru Osaka

  DOI：10.1021/acscatal.9b03352

  日期：2019.10.4

  The C(sp3)–C(sp3) cross-coupling of alkyl halides with alkyl tosylates has been developed by employing a combination of nickel and nucleophilic cobalt catalysts in the presence of a manganese reductant. This method provides a straightforward route to a diverse set of not only secondary–primary but also primary–primary C(sp3)–C(sp3) linkages under mild conditions without using alkyl-metallic reagents

  烷基卤化物与甲苯磺酸烷基酯的C（sp 3）–C（sp 3）交叉偶联是通过在锰还原剂存在下使用镍和亲核钴催化剂的组合来开发的。这种方法为在温和条件下不使用烷基金属试剂的情况下，不仅可以实现二级（一级）连接，而且还可以一级至一级（一级）C（sp 3）-C（sp 3）连接提供了直接的途径。机理研究表明，烷基卤化物和烷基甲苯磺酸盐均可形成烷基。另外，交叉偶联可用于组蛋白脱乙酰基酶抑制剂Vorinostat的短期合成。
• Diphenylmethylene piperidine derivatives
  申请人：Akzo Nobel, N.V.

  公开号：US05935974A1

  公开（公告）日：1999-08-10

  The invention relates to a diphenylmethylene piperidine derivative of the formula ##STR1## wherein n is 1 or 2; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in therapy, in particular for use as a dopamine antagonist for the treatment or prophylaxis of psychotic disorders.

  该发明涉及一种二苯甲烯哌啶衍生物，其化学式为##STR1##其中n为1或2；或其药学上可接受的盐，用于治疗，特别是用作多巴胺拮抗剂，用于治疗或预防精神病性障碍。
• [EN] DIPHENYLMETHYLENE PIPERIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE DIPHENYLMETHYLENE PIPERIDINE
  申请人：AKZO NOBEL N.V.

  公开号：WO1997003065A1

  公开（公告）日：1997-01-30

  (EN) The invention relates to a diphenylmethylene piperidine derivative of formula (I), wherein n is 1 or 2; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in therapy, in particular for use as a dopamine antagonist for the treatment or prophylaxis of psychotic disorders.(FR) L'invention concerne un dérivé de diphénylméthylène pipéridine de la formule (I) dans laquelle n vaut 1 ou 2, ou un sel de ce dérivé acceptable sur le plan pharmacologique. Ce dérivé est utile en thérapie, notamment en tant qu'antagoniste de la dopamine dans le traitement ou la prophylaxie de troubles psychotiques.

  该发明涉及一种二苯甲基哌啶衍生物，其化学式为(I)，其中n为1或2；或其药学上可接受的盐，用于治疗，特别是用作多巴胺拮抗剂，用于治疗或预防精神疾病。
• PYRIDO[3,4-B]INDOLES AND METHODS OF USE
  申请人：HUNG David T.

  公开号：US20090270412A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  This disclosure relates to new heterocyclic compounds that may be used to modulate a histamine receptor in an individual. Pyrido[3,4-b]indoles are described, as are pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of using the compounds in a variety of therapeutic applications, including the treatment of a cognitive disorder, psychotic disorder, neurotransmitter-mediated disorder and/or a neuronal disorder.

  本公开涉及新的杂环化合物，可用于调节个体中的组胺受体。描述了吡啶并[3,4-b]吲哚类化合物，以及包含该化合物的药物组合物和使用该化合物进行各种治疗应用的方法，包括治疗认知障碍、精神障碍、神经递质介导的障碍和/或神经元障碍。
• [EN] PYRIDO [3, 4-B] INDOLES AND METHODS OF USE<br/>[FR] PYRIDO[3,4-B]INDOLES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：MEDIVATION TECHNOLOGIES INC

  公开号：WO2009120717A3

  公开（公告）日：2009-12-03