2-(4-(4-((2-amino-4-pyridinyl)sulfonyl)-1-piperazinyl)phenyl)-1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol | 1535162-47-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-(4-(4-((2-amino-4-pyridinyl)sulfonyl)-1-piperazinyl)phenyl)-1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol
• 英文别名: 2-[4-[4-(2-Aminopyridin-4-yl)sulfonylpiperazin-1-yl]phenyl]-1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol；2-[4-[4-(2-aminopyridin-4-yl)sulfonylpiperazin-1-yl]phenyl]-1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol
• CAS: 1535162-47-0
• 化学式: C₁₈H₁₈F₆N₄O₃S
• 分子量: 484.422
• InChiKey: OFEWXWHAIKULLH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-溴吡啶 在 ammonium hydroxide 、 正丁基锂 、 二氧化硫 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 18.58h， 生成 2-(4-(4-((2-amino-4-pyridinyl)sulfonyl)-1-piperazinyl)phenyl)-1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol
  参考文献：
  名称：

  葡萄糖激酶-葡萄糖激酶调节蛋白相互作用的小分子干扰物：2.利用基于结构的药物设计来鉴定具有改善的药代动力学特征的类似物

  摘要：

  在以前的报告中，我们描述了GK-GKRP相互作用的新型小分子干扰物的发现和优化，最终发现了1（AMG-1694）。尽管该类似物具有出色的体外效能，并且在初始概念验证实验中是有用的工具化合物，但高代谢率限制了其发展。在代谢物鉴定和基于结构的设计相结合的指导下，我们成功地发现了一种有效且代谢稳定的GK-GKRP干扰物（27，AMG-3969）。当管理到db / db时 在小鼠中，该化合物表现出强大的药效学反应（GK易位）以及进食血糖水平的统计学显着剂量依赖性降低。

  DOI：

  10.1021/jm4016747

文献信息

• Small Molecule Disruptors of the Glucokinase–Glucokinase Regulatory Protein Interaction: 2. Leveraging Structure-Based Drug Design to Identify Analogues with Improved Pharmacokinetic Profiles
  作者：David J. St. Jean、Kate S. Ashton、Michael D. Bartberger、Jie Chen、Samer Chmait、Rod Cupples、Elizabeth Galbreath、Joan Helmering、Fang-Tsao Hong、Steven R. Jordan、Longbin Liu、Roxanne K. Kunz、Klaus Michelsen、Nobuko Nishimura、Lewis D. Pennington、Steve F. Poon、Darren Reid、Glenn Sivits、Markian M. Stec、Seifu Tadesse、Nuria Tamayo、Gwyneth Van、Kevin C. Yang、Jiandong Zhang、Mark H. Norman、Christopher Fotsch、David J. Lloyd、Clarence Hale

  DOI：10.1021/jm4016747

  日期：2014.1.23

  In the previous report, we described the discovery and optimization of novel small molecule disruptors of the GK-GKRP interaction culminating in the identification of 1 (AMG-1694). Although this analogue possessed excellent in vitro potency and was a useful tool compound in initial proof-of-concept experiments, high metabolic turnover limited its advancement. Guided by a combination of metabolite identification

  在以前的报告中，我们描述了GK-GKRP相互作用的新型小分子干扰物的发现和优化，最终发现了1（AMG-1694）。尽管该类似物具有出色的体外效能，并且在初始概念验证实验中是有用的工具化合物，但高代谢率限制了其发展。在代谢物鉴定和基于结构的设计相结合的指导下，我们成功地发现了一种有效且代谢稳定的GK-GKRP干扰物（27，AMG-3969）。当管理到db / db时 在小鼠中，该化合物表现出强大的药效学反应（GK易位）以及进食血糖水平的统计学显着剂量依赖性降低。