2'-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-7',8'-dihydro-6'H-spiro[cyclohexane-1,9'-pyrazino[1',2':1,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin]-6'-one | 1374743-01-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2'-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-7',8'-dihydro-6'H-spiro[cyclohexane-1,9'-pyrazino[1',2':1,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin]-6'-one
• 英文别名: Palbociclib/ribociclib analog 1；4-[(5-piperazin-1-ylpyridin-2-yl)amino]spiro[1,3,5,11-tetrazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-2,4,6,8-tetraene-13,1'-cyclohexane]-10-one
• CAS: 1374743-01-7
• 化学式: C₂₃H₂₈N₈O
• 分子量: 432.528
• InChiKey: TWTKMJWAXOPXSX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2’-chloro-7’,8’-dihydro-6’H-spiro[cyclohexane-1,9’-pyrazino[1,2:1,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin]-6’-one 、 5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-胺 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 2'-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-7',8'-dihydro-6'H-spiro[cyclohexane-1,9'-pyrazino[1',2':1,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin]-6'-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] TREATMENT OF EGFR-DRIVEN CANCER WITH FEWER SIDE EFFECTS
  [FR] TRAITEMENT DU CANCER ENTRAÎNÉ PAR EGFR AVEC MOINS D'EFFETS SECONDAIRES

  摘要：

  本发明提供了治疗患有EGFR突变癌症的患者的方法，该方法通过联合或交替使用本文所述的选择性CDK4/6抑制剂和EGFR-TKI，以延缓或逆转先前使用的EGFR-TKI的获得性耐药性。此外，本发明还提供了治疗患有EGFR突变癌症的患者的方法，该方法通过联合或交替使用本文所述的选择性CDK4/6抑制剂和EGFR-TKI，使本来对EGFR-TKI具有内在抗药性的EGFR突变癌症对EGFR-TKI的作用产生敏感性。

  公开号：

  WO2018156812A1

文献信息

• CDK INHIBITORS
  申请人：G1 THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20130237534A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  Compounds of formulae I, II or III, and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful as CDK inhibitors.

  式I、II或III的化合物及其药用盐可用作CDK抑制剂。
• [EN] TRANSIENT PROTECTION OF NORMAL CELLS DURING CHEMOTHERAPY<br/>[FR] PROTECTION TRANSITOIRE DE CELLULES NORMALES PENDANT UNE CHIMIOTHÉRAPIE
  申请人：G1 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014144326A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  This invention is in the area of improved compounds, compositions and methods of transiently protecting healthy cells, and in particular hematopoietic stem and progenitor cells (HSPC) as well as renal cells, from damage associated with DNA damaging chemotherapeutic agents. In one aspect, improved protection of healthy cells is disclosed using disclosed compounds that act as highly selective and short, transiently-acting cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK 4/6) inhibitors when administered to subjects undergoing DNA damaging chemotherapeutic regimens for the treatment of proliferative disorders.

  该发明涉及改进化合物、组合物和方法的领域，用于短暂保护健康细胞，特别是造血干细胞和祖细胞（HSPC）以及肾细胞，免受与损伤有关的DNA损伤化疗药物。在一个方面，通过使用所述的化合物揭示了对健康细胞的改进保护，这些化合物在接受DNA损伤化疗方案治疗增殖性疾病的受试者时作为高度选择性和短暂作用的细胞周期依赖性激酶4/6（CDK 4/6）抑制剂。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CDK4/6-MEDIATED CANCER<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER À MÉDIATION PAR CDK4/6
  申请人：ICAHN SCHOOL MED MOUNT SINAI

  公开号：WO2018106870A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  Methods for designing heterobifunctional small molecules which selectively degrade/disrupt CDK4/6 and compositions and methods of using such degraders/disruptors to treat CDK4/6-mediated cancer are provided.

  提供了设计选择性降解/破坏CDK4/6的杂双功能小分子的方法，以及使用这些降解剂/破坏剂来治疗CDK4/6介导的癌症的组合物和方法。
• CDK Inhibitors
  申请人：G1 Therapeutics, Inc.

  公开号：US20140142299A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  Compounds of formulae I, II or III, and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful as CDK inhibitors.

  式子I、II或III的化合物及其药学上可接受的盐，可用作CDK抑制剂。
• Transient protection of normal cells during chemotherapy
  申请人：G1 THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US10085992B2

  公开（公告）日：2018-10-02

  This invention is in the area of improved compounds, compositions and methods of transiently protecting healthy cells, and in particular hematopoietic stem and progenitor cells (HSPC) as well as renal cells, from damage associated with DNA damaging chemotherapeutic agents. In one aspect, improved protection of healthy cells is disclosed using disclosed compounds that act as highly selective and short, transiently-acting cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK 4/6) inhibitors when administered to subjects undergoing DNA damaging chemotherapeutic regimens for the treatment of proliferative disorders.

  本发明涉及瞬时保护健康细胞，特别是造血干细胞和祖细胞（HSPC）以及肾脏细胞免受DNA损伤性化疗药物损害的改良化合物、组合物和方法。在一个方面，所公开的化合物可作为高选择性、短效、瞬时起作用的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK 4/6）抑制剂，用于接受DNA损伤性化疗方案治疗增殖性疾病的受试者，从而改善对健康细胞的保护。