4-[3-((R)-2-amino-2-phenyl-ethyl)-1-(2,6-difluoro-benzyl)-6-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidin-5-yl]-piperazine-1-carboxylic acid benzyl ester | 1308375-53-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-[3-((R)-2-amino-2-phenyl-ethyl)-1-(2,6-difluoro-benzyl)-6-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidin-5-yl]-piperazine-1-carboxylic acid benzyl ester
• 英文别名: (R)-benzyl 4-(3-(2-amino-2-phenylethyl)-1-(2,6-difluorobenzyl)-6-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl)piperazine-1-carboxylate；4-[3-((R)-2-amino-2-phenyl-ethyl)-1-(2,6-difluorobenzyl)-6-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidin-5-yl]-piperazine-1-carboxylic acid benzyl ester；benzyl 4-[1-[(2R)-2-amino-2-phenylethyl]-3-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-4-methyl-2,6-dioxopyrimidin-5-yl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1308375-53-2
• 化学式: C₃₂H₃₃F₂N₅O₄
• 分子量: 589.642
• InChiKey: CABZVEJAJZITBK-NDEPHWFRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  99.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苄基-1-哌嗪碳酸酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-[3-((R)-2-amino-2-phenyl-ethyl)-1-(2,6-difluoro-benzyl)-6-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidin-5-yl]-piperazine-1-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  口服生物利用性促性腺激素释放激素受体拮抗剂的发现。

  摘要：

  我们开发了基于尿嘧啶支架的口服促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂的化合物库。根据体外活性和CYP抑制谱，我们选择18a（SKI2496）进行进一步的体内研究。与猴子和大鼠中的GnRHR相比，化合物18a对人GnRH受体具有更高的选择性拮抗活性，并且该化合物还对GnRH介导的信号传导途径具有抑制作用。与临床上最先进的化合物Elagolix相比，对18a的药代动力学和药效学评估显示出更高的生物利用度和优异的促性腺激素抑制活性。考虑到18a表现出对h GnRHRs的强效和选择性拮抗活性以及良好的药代动力学特征，我们认为18a可能代表口服激素治疗的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01071

文献信息

• Gonadotropin Releasing Hormone Receptor Antagonist, Preparation Method Thereof And Pharmaceutical Composition Comprising The Same
  申请人：Kim Seon Mi

  公开号：US20130137661A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  Disclosed are compounds useful as gonadotrophin-releasing hormone (“GnRH”) receptor antagonist.

  披露了作为促性腺激素释放激素（“GnRH”）受体拮抗剂有用的化合物。
• GONADOTROPIN RELEASING HORMONE RECEPTOR ANTAGONISTS, MANUFACTURING METHOD THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME
  申请人：Sk Chemicals Co., Ltd.

  公开号：EP2390250B1

  公开（公告）日：2015-08-12
• US9034850B2
  申请人：——

  公开号：US9034850B2

  公开（公告）日：2015-05-19
• Discovery of an Orally Bioavailable Gonadotropin-Releasing Hormone Receptor Antagonist
  作者：Seon-Mi Kim、Minhee Lee、So Young Lee、Euisun Park、Soo-Min Lee、Eun Jeong Kim、Min Young Han、Taekyung Yoo、Jihyae Ann、Suyoung Yoon、Jiyoun Lee、Jeewoo Lee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01071

  日期：2016.10.13

  We developed a compound library for orally available gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptor antagonists that were based on a uracil scaffold. On the basis of in vitro activity and CYP inhibition profile, we selected 18a (SKI2496) for further in vivo studies. Compound 18a exhibited more selective antagonistic activity toward the human GnRH receptors over the GnRHRs in monkeys and rats, and this

  我们开发了基于尿嘧啶支架的口服促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂的化合物库。根据体外活性和CYP抑制谱，我们选择18a（SKI2496）进行进一步的体内研究。与猴子和大鼠中的GnRHR相比，化合物18a对人GnRH受体具有更高的选择性拮抗活性，并且该化合物还对GnRH介导的信号传导途径具有抑制作用。与临床上最先进的化合物Elagolix相比，对18a的药代动力学和药效学评估显示出更高的生物利用度和优异的促性腺激素抑制活性。考虑到18a表现出对h GnRHRs的强效和选择性拮抗活性以及良好的药代动力学特征，我们认为18a可能代表口服激素治疗的有希望的候选者。