{1-[4-chloro-3-(5-methylpyridin-2-yl)-phenyl]piperidin-4-yl}-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone | 1380796-77-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: {1-[4-chloro-3-(5-methylpyridin-2-yl)-phenyl]piperidin-4-yl}-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
• 英文别名: SEN794；{1-[4-Chloro-3-(5-methyl-pyridin-2-yl)-phenyl]-piperidin-4-yl}-(4-methyl-piperazin-1-yl)-methanone；{1-[4-chloro-3-(5-methyl-pyridin-2-yl)-phenyl]-piperidin-4-yl}-(4-methylpiperazin-1-yl)-methanone；[1-[4-Chloro-3-(5-methylpyridin-2-yl)phenyl]piperidin-4-yl]-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
• CAS: 1380796-77-9
• 化学式: C₂₃H₂₉ClN₄O
• 分子量: 412.962
• InChiKey: JPXVKJGWAPVUEM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  39.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-氯-2-碘-4-硝基苯 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 氢溴酸 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 N,N'-羰基二咪唑 、 tin(ll) chloride 、 copper(I) bromide 、 sodium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 {1-[4-chloro-3-(5-methylpyridin-2-yl)-phenyl]piperidin-4-yl}-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  SMO受体拮抗剂SEN794的可扩展路线的开发

  摘要：

  本文描述了通往SMO受体拮抗剂SEN794 1的实用且可扩展的途径。通过Kröhnke反应开发了一种新的，有效地访问关键中间体7的方法，大大简化了合成过程并降低了成本。优化的路线包括六个化学步骤以及一个钯清除步骤。中间体为固体，并通过过滤进行分离，除了酯9外，酯9被缩为粗油，进入后续步骤。在最后的酰胺形成步骤中，方便地从反应混合物中以高纯度结晶出目标化合物1。

  DOI：

  10.1021/op300170q

文献信息

• [EN] COMPOUND FOR THE TREATMENT OF TUMOURS AND TUMOUR METASTASES<br/>[FR] COMPOSÉ DESTINÉ AU TRAITEMENT DE TUMEURS ET DE MÉTASTASES TUMORALES
  申请人：SIENA BIOTECH SPA

  公开号：WO2012076413A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  The invention relates to a Smoothened receptor ligand which antagonises the Hedgehog pathway, to pharmaceutical compositions and therapeutic applications thereof, processes for obtaining this compound and novel intermediates useful in these processes.

  该发明涉及一种平滑蛋白受体配体，该配体拮抗Hedgehog通路，以及药物组合物和其治疗应用，用于获取该化合物的过程以及在这些过程中有用的新型中间体。
• COMPOUND FOR THE TREATMENT OF TUMOURS AND TUMOUR METASTASES
  申请人：Pericot Mohr Gal.la

  公开号：US20150210669A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The invention relates to a Smoothened receptor ligand which antagonises the Hedgehog pathway, to pharmaceutical compositions and therapeutic applications thereof, processes for obtaining this compound and novel intermediates useful in these processes.

  本发明涉及一种平滑蛋白受体配体，该配体对刺猬通路产生拮抗作用，以及其制药组合物和治疗应用，制备该化合物的过程以及在这些过程中有用的新中间体。
• Compound for the treatment of tumours and tumour metastases
  申请人：Siena Biotech S.p.A.

  公开号：EP2468726B1

  公开（公告）日：2013-08-28
• Development of a Scalable Route to the SMO Receptor Antagonist SEN794
  作者：Matteo Betti、Giulio Castagnoli、Alessandro Panico、Salvatore Sanna Coccone、Paul Wiedenau

  DOI：10.1021/op300170q

  日期：2012.11.16

  A practical and scalable route to the SMO receptor antagonist SEN794 1 is described herein. A new and efficient access to the key intermediate 7 via the Kröhnke reaction was developed, significantly simplifying the synthesis and reducing costs. The optimized route consists of six chemical steps plus a palladium scavenging step. The intermediates are solids and were isolated by filtrations, except for

  本文描述了通往SMO受体拮抗剂SEN794 1的实用且可扩展的途径。通过Kröhnke反应开发了一种新的，有效地访问关键中间体7的方法，大大简化了合成过程并降低了成本。优化的路线包括六个化学步骤以及一个钯清除步骤。中间体为固体，并通过过滤进行分离，除了酯9外，酯9被缩为粗油，进入后续步骤。在最后的酰胺形成步骤中，方便地从反应混合物中以高纯度结晶出目标化合物1。