1,1-Dimethylethyl 3-[3-(dimethylamino)-1-oxo-2-propen-1-yl]-1-piperidinecarboxylate | 960201-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1,1-Dimethylethyl 3-[3-(dimethylamino)-1-oxo-2-propen-1-yl]-1-piperidinecarboxylate
• 英文别名: tert-butyl 3-[3-(dimethylamino)prop-2-enoyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 960201-84-7
• 化学式: C₁₅H₂₆N₂O₃
• 分子量: 282.383
• InChiKey: OSZJGLJVECEBCU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  389.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.060±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-Dimethylethyl 3-[3-(dimethylamino)-1-oxo-2-propen-1-yl]-1-piperidinecarboxylate 在 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-[5-(3-imidazo[1,2-a]pyrimidin-5-ylpiperidin-1-yl)sulfonyl-1,3-thiazol-2-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] [1,2,4]-TRIAZOLO [1,5-A]-PYRIMIDINYL DERIVATIVES SUBSTITUTED WITH PIPERIDINE, MORPHOLINE OR PIPERAZINE AS OGA INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE [1,2,4]-TRIAZOLO [1,5-A]-PYRIMIDINYLE SUBSTITUÉS PAR DE LA PIPÉRIDINE, DE LA MORPHOLINE OU DE LA PIPÉRAZINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'OGA

  摘要：

  本发明涉及O-GlcNAc水解酶（OGA）抑制剂。该发明还涉及包括这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物和组合物的方法，以及利用这些化合物和组合物预防和治疗抑制OGA有益的疾病的用途，如tau病变病，特别是阿尔茨海默病或进行性上颌核瘤；以及伴有tau病理的神经退行性疾病，特别是由C90RF72突变引起的肌萎缩侧索硬化或颞叶前叶痴呆症。

  公开号：

  WO2018154133A1
• 作为产物：
  描述：

  1-BOC-哌啶-3-羧酸 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 114.0h， 生成 1,1-Dimethylethyl 3-[3-(dimethylamino)-1-oxo-2-propen-1-yl]-1-piperidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] [1,2,4]-TRIAZOLO [1,5-A]-PYRIMIDINYL DERIVATIVES SUBSTITUTED WITH PIPERIDINE, MORPHOLINE OR PIPERAZINE AS OGA INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE [1,2,4]-TRIAZOLO [1,5-A]-PYRIMIDINYLE SUBSTITUÉS PAR DE LA PIPÉRIDINE, DE LA MORPHOLINE OU DE LA PIPÉRAZINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'OGA

  摘要：

  本发明涉及O-GlcNAc水解酶（OGA）抑制剂。该发明还涉及包括这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物和组合物的方法，以及利用这些化合物和组合物预防和治疗抑制OGA有益的疾病的用途，如tau病变病，特别是阿尔茨海默病或进行性上颌核瘤；以及伴有tau病理的神经退行性疾病，特别是由C90RF72突变引起的肌萎缩侧索硬化或颞叶前叶痴呆症。

  公开号：

  WO2018154133A1

文献信息

• [1,2,4]Triazolo[1,5-<i>a</i>]pyrimidine Phosphodiesterase 2A Inhibitors: Structure and Free-Energy Perturbation-Guided Exploration
  作者：Gary Tresadern、Ingrid Velter、Andrés A. Trabanco、Frans Van den Keybus、Gregor J. Macdonald、Marijke V. F. Somers、Greet Vanhoof、Philip M. Leonard、Marieke B. A. C. Lamers、Yves E. M. Van Roosbroeck、Peter J. J. A. Buijnsters

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01272

  日期：2020.11.12

  We describe the hit-to-lead exploration of a [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine phosphodiesterase 2A (PDE2A) inhibitor arising from high-throughput screening. X-ray crystallography enabled structure-guided design, leading to the identification of preferred substructural components. Further rounds of optimization used relative binding free-energy calculations to prioritize different substituents from

  我们描述了一种由高通量筛选引起的[1,2,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶磷酸二酯酶2A（PDE2A）抑制剂的直接研究。X射线晶体学使结构导向设计成为可能，从而确定了首选的子结构组件。进一步的优化使用相对结合自由能计算来确定来自较大可及化学空间的不同取代基的优先级。对265种假定的PDE2A抑制剂进行了自由能扰动（FEP）计算，并合成了100种化合物，它们代表了较大的预期应用范围，可提供具有2340至0.89 nM的IC 50值的出乎意料的活性分子。铅化合物46由FEP计算得出的结果显示，PDE2A抑制IC 50为1.3±0.39 nM，相对于其他PDE酶具有约100倍的选择性，干净的细胞色素P450分布，体内靶标占有率，并有望进一步优化铅。
• [EN] [1,2,4]TRIAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS PDE2 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE [1,2,4] TRIAZOLO [1,5-A] PYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PDE2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2018083098A1

  公开（公告）日：2018-05-11

  The present invention relates to novel [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-yl derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 2 (PDE2). The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which PDE2 is involved, such as neurological and psychiatric disorders.

  本发明涉及新型的[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶基衍生物，作为磷酸二酯酶2（PDE2）的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，制备这些化合物和组合物的方法，以及使用这些化合物和组合物预防治疗PDE2相关疾病，如神经和精神疾病。
• Synthesis and pharmacological evaluation of aminopyrimidine series of 5-HT1A partial agonists
  作者：Amy B. Dounay、Nancy S. Barta、Jack A. Bikker、Susan A. Borosky、Brian M. Campbell、Terry Crawford、Lynne Denny、Lori M. Evans、David L. Gray、Pil Lee、Edward A. Lenoir、Wenjian Xu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.12.087

  日期：2009.2

  the lipophilicity (c Log D) led to identification of methyl ether 31 (4-(1-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)piperidin-3-yl)-N-(2-methoxyethyl)pyrimidin-2-amine) as a substantially improved compound within the series.

  氨基嘧啶2（4-（1-（2-（1 H-吲哚-3-基）乙基）哌啶-3-基）-N-环丙基嘧啶-2-胺作为一种新型5-HT从高通量筛选中出来。1A激动剂。该化合物在结合和功能测定中显示了对5-HT 1A中等的效力，以及中等的代谢稳定性。通过降低亲脂性（c  Log  D）来改善代谢稳定性的策略的实施导致鉴定了甲醚31（4-（1-（2-（1-（2-（1 H-吲哚-3-基）乙基））哌啶-3-基）-N-（2-甲氧基乙基）嘧啶-2-胺），是该系列中一种显着改进的化合物。
• [EN] TREATMENT OF SOLID TUMORS BY INHIBITING MRK/ZAK<br/>[FR] TRAITEMENT DE TUMEURS SOLIDES PAR INHIBITION DE MRK/ZAK
  申请人：THE FEINSTEIN INST MEDICAL RES

  公开号：WO2015164294A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  Methods and compounds are described for treating solid tumors, and in particular, malignant, neoplastic solid tumors such as glioblastoma and medulloblastoma, by inhibiting protein kinase MRK/ZAK activity. Also provided are pharmaceutical composition containg a MRK/ZAK inhibitor compound and a pharmaceutically acceptable carrier and a method of sensitizing tumor cells to radiation therapy comprising administering an effective amount of the MRK/ZAK inhibitor compound.

  描述了用于治疗实体肿瘤的方法和化合物，特别是恶性、肿瘤性实体肿瘤，如胶质母细胞瘤和髓母细胞瘤，通过抑制蛋白激酶MRK/ZAK活性。还提供了含有MRK/ZAK抑制剂化合物和药用可接受载体的药物组合物，以及一种使肿瘤细胞对放射疗法敏感的方法，包括给予有效量的MRK/ZAK抑制剂化合物。
• [EN] [1,2,4]-TRIAZOLO [1,5-A]-PYRIMIDINYL DERIVATIVES SUBSTITUTED WITH PIPERIDINE, MORPHOLINE OR PIPERAZINE AS OGA INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE [1,2,4]-TRIAZOLO [1,5-A]-PYRIMIDINYLE SUBSTITUÉS PAR DE LA PIPÉRIDINE, DE LA MORPHOLINE OU DE LA PIPÉRAZINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'OGA
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2018154133A1

  公开（公告）日：2018-08-30

  The present invention relates to O-GlcNAc hydrolase (OGA) inhibitors. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which inhibition of OGA is beneficial, such as tauopathies, in particular Alzheimer's disease or progressive supranuclear palsy; and neurodegenerative diseases accompanied by a tau pathology, in particular amyotrophic lateral sclerosis or frontotemporal lobe dementia caused by C90RF72 mutations.

  本发明涉及O-GlcNAc水解酶（OGA）抑制剂。该发明还涉及包括这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物和组合物的方法，以及利用这些化合物和组合物预防和治疗抑制OGA有益的疾病的用途，如tau病变病，特别是阿尔茨海默病或进行性上颌核瘤；以及伴有tau病理的神经退行性疾病，特别是由C90RF72突变引起的肌萎缩侧索硬化或颞叶前叶痴呆症。